瘙痒在终末期肾病患者中极为普遍，尤其在接受维持性血液透析的人群中，近半数遭受中重度瘙痒困扰。这种“尿毒症瘙痒”往往对传统抗组胺药、润肤剂甚至光疗反应不佳，显著降低生活质量，并与死亡风险升高相关。长期以来，其机制被认为与皮肤干燥或组胺释放有关，但临床无效性提示病因更可能源于中枢神经系统对瘙痒信号的异常处理。盐酸纳呋拉啡（Nalfurafine）正是基于这一认知开发的首个选择性κ阿片受体（KOR）激动剂，为这一顽固症状提供了机制匹配的干预手段。

　　不同于μ阿片受体激动剂（如吗啡）可诱发瘙痒，κ受体激活在中枢具有明确的抗瘙痒作用。动物与人体研究表明，瘙痒信号经外周C纤维传入脊髓后，上行至丘脑和前扣带回皮层，在此过程中受到内源性阿片系统的调控。κ受体主要分布于脊髓背角、导水管周围灰质及岛叶皮层，其激活可抑制P物质和GRP（胃泌素释放肽）等致痒神经递质的释放，并下调感觉神经元的兴奋性。盐酸纳呋拉啡以高亲和力、高选择性作用于KOR，不激活μ或δ受体，因此无成瘾性、呼吸抑制或典型阿片类副作用。

　　其药理设计的关键在于血脑屏障穿透能力。作为小分子化合物，盐酸纳呋拉啡可有效进入中枢，作用于瘙痒调控的核心节点。临床试验显示，每日一次微克级剂量（通常2.5–5μg）口服后，患者在1–2周内瘙痒强度显著下降，睡眠干扰和搔抓行为减少，疗效可持续数月。值得注意的是，其起效不伴随镇静或情绪改变，提示作用高度局限于瘙痒通路，而非广谱中枢抑制。

　　该药的适应症高度特异——主要用于血液透析患者伴发的难治性瘙痒。这一限定并非出于商业考量，而是基于病理生理：尿毒症状态下，内源性阿片系统失衡，μ/κ受体活性比值升高，导致瘙痒阈值降低。同时，毒素蓄积可能直接刺激外周神经末梢，但最终仍需中枢整合才能产生“痒感”。因此，仅当瘙痒具有中枢敏化成分时，κ激动剂才显效。这也解释了为何其在特应性皮炎或胆汁淤积性瘙痒中效果有限。

　　安全性方面，盐酸纳呋拉啡耐受性良好。由于剂量极低（微克级），且对非κ受体无活性，未观察到依赖性、戒断反应或认知功能损害。偶见失眠、嗜睡或头晕，多为轻度。长期使用未见肝肾毒性累积，适合透析患者长期管理。

　　从治疗逻辑看，盐酸纳呋拉啡代表了一种“症状神经解码”式干预：它不处理皮肤表象，也不清除毒素，而是调节大脑对异常信号的解读。这与止痛药作用于痛觉通路异曲同工，但针对的是长期被忽视的“痒觉”系统。其成功也推动了瘙痒从“皮肤问题”向“神经感知障碍”的范式转变。

　　在慢性肾病的综合管理中，控制瘙痒曾被视为次要目标。而盐酸纳呋拉啡的出现，不仅缓解了一种痛苦症状，更确认了瘙痒作为一种独立疾病维度的临床价值。对于那些夜不能寐、皮肤遍布抓痕的透析患者而言，这微克级的分子，或许就是重获安宁的第一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：盐酸纳呋拉啡/丽美治(NALFURAFINE)为慢性肾病瘙痒患者重建生活尊严

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