在帕金森病中晚期，多数患者在接受左旋多巴治疗数年后会出现“运动波动”——即药效持续时间缩短，出现可预测的“关期”（off-time），表现为僵硬、行动迟缓和震颤复发。这一现象主要源于纹状体多巴胺能神经元进一步丢失，导致左旋多巴代谢加快、突触间隙多巴胺浓度不稳定。沙芬酰胺（Safinamide）的开发目标并非替代左旋多巴，而是作为其附加治疗，通过多重机制稳定多巴胺信号并调节异常神经环路。

　　沙芬酰胺的作用具有双重性。首先，它是一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）。MAO-B是脑内降解多巴胺的主要酶之一，抑制该酶可减少多巴胺分解，从而延长其在突触间隙的作用时间。与早期MAO-B抑制剂（如司来吉兰）不同，沙芬酰胺对MAO-A无显著抑制，因此不引起“奶酪反应”（高血压危象），饮食无需严格限制。

　　其次，沙芬酰胺还能调节谷氨酸能过度激活。在帕金森病进展过程中，黑质多巴胺能输入减少导致间接通路过度活跃，丘脑底核-苍白球通路谷氨酸释放增加，加剧运动障碍。沙芬酰胺可阻断电压依赖性钠通道，抑制病理性的谷氨酸释放，从而改善运动控制而不加重异动症。这一非多巴胺能机制是其区别于其他辅助药物的关键。

　　关键III期临床试验（如SETTLE、MOTION）显示，在已接受左旋多巴但每日“关期”≥1.5小时的中晚期患者中，加用沙芬酰胺（50–100 mg/日）可将每日“关期”平均减少约1小时，同时增加“开期”且不恶化异动症。患者在UPDRS-III（运动评分）和生活质量量表上亦有显著改善。疗效通常在2–4周内显现，并可持续一年以上。

　　给药为每日一次口服，可与食物同服。药物主要经肝脏酰胺水解和氧化代谢，CYP介导比例低，因此与其他经CYP3A4或CYP2D6代谢的药物（如多巴胺受体激动剂）相互作用风险小。常见不良反应包括失眠、恶心、头痛和轻度血压升高，多为轻度。由于其MAO-B选择性高，未观察到严重肝毒性或心血管事件。

　　值得注意的是，沙芬酰胺不适用于未使用左旋多巴的早期患者，也不推荐用于严重精神疾病或未控制的高血压患者。其定位明确：作为左旋多巴的增效剂，用于控制中晚期患者的运动波动。

　　从治疗策略看，沙芬酰胺代表了一种“稳态优化”思路——不追求更强的多巴胺刺激，而是通过延长有效浓度窗口和抑制异常兴奋性输出，使现有治疗更平稳。在帕金森病长期管理中，减少“关期”不仅改善运动功能，也降低跌倒、焦虑和照护负担。

　　沙芬酰胺不是新一类左旋多巴，也不是神经保护剂，而是一个机制清晰、定位精准的辅助工具。它的价值在于让已有疗法“用得更好”，而非“换一种药”。对于那些每天在“能动”与“不能动”之间反复切换的患者，多出的一小时“开期”，可能就是独立行走、自主进食或与家人交谈的宝贵时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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