脊髓小脑变性症（SCD）是一类以进行性运动协调障碍为核心的神经退行性疾病，患者常表现为步态不稳、肢体震颤、言语含糊，最终丧失独立生活能力。传统治疗以对症支持为主，缺乏针对运动功能障碍的有效药物。他替瑞林（Taltirelin/Ceredist）作为促甲状腺激素释放激素（TRH）的结构优化类似物，通过增强中枢TRH受体活性、减少外周副作用，为SCD患者提供了首个有明确证据支持的神经功能改善药物，开启了神经退行性运动障碍的靶向干预新路径。

　　他替瑞林的研发源于对TRH生理功能的深度挖掘与改良。天然TRH除调节甲状腺激素分泌外，还能通过中枢TRH受体（TRHR1/2）影响神经递质释放（如多巴胺、5-羟色胺）和神经可塑性，改善运动协调。但天然TRH半衰期短（仅数分钟），且外周作用强（易引发恶心、血压升高），无法直接用于临床。他替瑞林通过分子结构修饰（如引入苯丙氨酸类似物），实现三大突破：延长半衰期至数小时，支持每日一次口服；增强对中枢TRH受体的选择性（较外周受体高百倍以上），减少全身副作用；保留激活TRHR2亚型的能力，后者与运动神经元保护和突触功能修复密切相关。这种“中枢聚焦、外周脱敏”的设计，使其能在不干扰内分泌稳态的前提下，精准干预运动调控网络。

　　临床研究证实他替瑞林对SCD运动障碍的改善作用。在日本开展的多中心Ⅲ期试验（NCT00409573）中，纳入一百四十二例脊髓小脑共济失调患者，随机接受他替瑞林四十微克每日一次或安慰剂治疗二十四周。结果显示，他替瑞林组国际协作共济失调评定量表（ICARS）总分较基线降低三点五分（安慰剂组降低一点二分），差异具有统计学意义；次要终点中，患者步行速度提升百分之十八，手指敲击测试协调性改善百分之二十二，日常生活能力评分（ADL）提高显著。亚组分析表明，对遗传性SCD（如SCA3型）患者效果更优，提示其疗效与疾病分子机制无绝对关联，核心在于对运动协调网络的普适性调节。长期随访（五十二周）显示，疗效可持续，且未出现明显药物蓄积毒性。

　　他替瑞林的临床应用需遵循个体化原则。推荐起始剂量为每日二十微克，根据耐受情况增至四十微克，早餐后口服以减少胃肠道反应。常见不良反应为轻度恶心（发生率约百分之十五）、头晕（百分之十），多为一至二级，无需停药；罕见心悸（低于百分之五），与短暂血压波动相关，监测后可控制。禁忌证包括对TRH类似物过敏者，慎用于严重心血管疾病患者。当前研究正探索其在肌萎缩侧索硬化症（ALS）早期运动功能维护、脑外伤后共济失调康复中的应用，初步Ⅰ期试验显示安全性良好。未来方向包括联合神经营养因子（如BDNF）增强神经修复效应，或通过缓释剂型进一步提升用药便利性。

　　他替瑞林的出现，填补了SCD运动障碍药物治疗的空白，其意义不仅在于单药疗效，更在于验证了“TRH受体中枢激活”这一全新干预靶点的可行性。通过结构优化实现天然激素的功能聚焦，它为神经退行性疾病提供了“老靶点、新策略”的研发范式。随着对TRH受体亚型功能的深入解析，这类中枢选择性类似物或将在更多运动、认知障碍疾病中展现潜力，推动神经功能修复从“对症”走向“对因”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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