在类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎等多种免疫介导性疾病中,多种致病性细胞因子如白细胞介素6、干扰素γ以及参与白细胞介素23/白细胞介素12通路的细胞因子,其信号传导依赖于JAK1。乌帕替尼是一种口服、高选择性的JAK1抑制剂,其作用机制在于相对选择性地抑制JAK1介导的细胞因子信号传导。乌帕替尼通过抑制JAK1,下调这些促炎细胞因子的信号,从而减轻炎症反应和组织损伤。其对JAK1的选择性高于JAK2、JAK3和TYK2,旨在更精准地干预疾病相关通路,同时可能减少对红细胞生成等依赖JAK2通路生理功能的影响。
该药物被批准用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者、活动性银屑病关节炎成人患者以及中度至重度特应性皮炎成人和青少年患者。在关键临床试验中,乌帕替尼在改善疾病活动度、皮肤症状和生活质量方面显示出显著疗效。常见的不良反应包括上呼吸道感染、恶心、头痛、带状疱疹、血肌酸磷酸激酶升高和痤疮。与其他JAK抑制剂类似,其使用需关注严重感染、恶性肿瘤、血栓形成、主要不良心血管事件及实验室指标异常的风险,治疗前应进行结核病筛查、病毒性肝炎评估和血常规检查。
在免疫介导性疾病的治疗中,JAK抑制剂已成为继生物制剂之后的重要口服靶向药物类别。乌帕替尼作为高选择性JAK1抑制剂,与泛JAK抑制剂相比,其药理特性旨在优化疗效与安全性的平衡。临床数据证实其在多种适应症中具有显著疗效。然而,其选择性优势在转化为临床安全性益处方面的程度仍需长期观察。乌帕替尼为对生物制剂反应不佳或不耐受的患者提供了新的口服选择,但其处方必须基于对患者个体心血管、血栓及感染风险的审慎评估,并在治疗期间进行定期监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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