在复杂的免疫反应网络中，白介素-1（Interleukin-1,IL-1）家族细胞因子扮演着启动和放大炎症反应的核心角色。IL-1主要由活化的单核细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞产生，能够诱导发热、促进急性期蛋白合成、刺激其他炎症因子的释放，并直接作用于关节滑膜等组织，引发疼痛和破坏。在多种自身炎症性疾病和自身免疫性疾病中，IL-1信号通路的过度激活是驱动疾病发生发展的关键因素。阿那白滞素（Anakinra），商品名Kineret，作为一种重组人白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），通过特异性地阻断IL-1与其受体的结合，从而拮抗其生物学效应，达到控制炎症的目的。
与许多针对适应性免疫系统（如T细胞、B细胞）的生物制剂不同，阿那白滞素主要作用于先天免疫系统的核心环节。IL-1受体广泛分布于多种细胞类型表面，包括免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞和软骨细胞等。当IL-1（主要是IL-1α和IL-1β）与其受体结合后，会招募并激活辅助蛋白，启动下游信号级联反应，如NF-κB和MAPK通路，最终导致炎症基因的转录和表达。阿那白滞素在结构上与IL-1相似，能够竞争性地结合IL-1受体，但不激活下游信号，从而阻止了IL-1介导的炎症反应。
该药物获批用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者，特别是对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDs，包括甲氨蝶呤）反应不足的患者。此外，阿那白滞素还在一些特定的自身炎症性疾病中显示出疗效，例如冷吡啉相关周期性综合征（CAPS，包括家族性寒冷性自身炎症性综合征FCAS和穆-韦综合征MWS）以及成人斯蒂尔病（AOSD）。在这些疾病中，IL-1的异常释放是主要的致病机制。
阿那白滞素以皮下注射的方式给药，通常每日一次。由于其蛋白质性质，无法口服。治疗应在具有风湿免疫性疾病或相关炎症性疾病诊治经验的专科医师指导下进行。常见的不良反应包括注射部位反应（如红斑、瘙痒、疼痛、肿胀）、头痛、恶心、腹泻、腹痛、关节痛、背痛和上呼吸道感染等。由于阻断了重要的免疫防御信号，使用阿那白滞素可能增加感染的风险，包括严重感染。因此，治疗前应筛查潜在感染（如结核），并在治疗期间密切监测。
阿那白滞素的临床应用，凸显了靶向特定炎症介质在治疗免疫介导疾病中的精准性。它为那些传统治疗反应不佳或不能耐受的患者提供了新的治疗途径，尤其是在以IL-1驱动为主的疾病中效果显著。其作用机制的独特性，使其在生物制剂治疗谱中占据了特定的位置，是对抗炎治疗理念的重要补充。随着对免疫系统调控网络理解的加深，以及更多靶向细胞因子及其信号通路的药物涌现，阿那白滞素将继续在特定患者群体中发挥其价值，并可能启发针对先天免疫系统其他关键节点的治疗策略开发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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