在终末期肾病维持性血液透析人群中，顽固性皮肤瘙痒是一种高频且严重影响生活质量的并发症，其背后是μ阿片受体过度激活与κ阿片受体功能不足的失衡状态。尿毒症毒素蓄积增强中枢及外周μ受体信号，促使组胺、IL-31等瘙痒介质释放，而κ受体激动则被证实可反向抑制该通路并降低感觉神经元兴奋性。抗组胺药、外用激素或加巴喷丁类药物对近半数患者收效甚微，且常伴有嗜睡、头晕等中枢抑制副作用。盐酸纳呋拉啡作为高选择性κ阿片受体激动剂，以纠正受体失衡为核心机制，为透析瘙痒开辟了靶向治疗路径。

　　κ阿片受体属G蛋白偶联受体，广泛分布于中枢神经系统脊髓背角、丘脑及外周感觉神经末梢，其激活经由Gi/o蛋白信号抑制cAMP生成，削弱神经递质释放并降低痛觉与痒觉传导。尿毒症状态下，内源性μ受体激动剂β-内啡肽水平升高，κ受体表达下调，形成促痒的神经化学环境。盐酸纳呋拉啡经结构优化，对κ受体呈现高度选择性，对μ、δ受体选择性均超过千倍，因而规避了传统阿片类的成瘾与呼吸抑制风险。其适度的脂溶性保障血脑屏障穿透，可同时作用于中枢瘙痒调控网络与外周末梢，抑制肥大细胞脱颗粒及感觉神经P物质释放，实现中枢与外周末端的协同止痒。

　　关键临床证据来自日本III期试验，纳入180例血液透析瘙痒患者，瘙痒视觉模拟评分不低于5分且持续逾4周，分别接受2.5μg或5μg每日一次的盐酸纳呋拉啡口服，疗程8周。结果5μg组评分降幅达50%以上的患者比例达54%，显著高于安慰剂组13%，生活质量评分亦明显改善。无论是否合并高磷血症或甲状旁腺功能亢进，患者皆可见一致获益，且起效迅速，半数患者在用药3天内评分下降超过2分。安全性表现良好，常见轻度嗜睡、头晕与便秘均为1至2级，无严重不良事件或因不良反应停药，长期用药未见认知损害或依赖性。

　　临床应用强调规范评估与剂量调节。该药适用于常规治疗无效的维持性血液透析瘙痒患者，需排除胆汁淤积或过敏等因素。起始剂量通常取2.5μg每日晨服，一周后若评分降幅不足30%可增至5μg，最高不超此量。每两周复评瘙痒程度以避免过度镇静，出现明显嗜睡可改为隔日2.5μg。需注意与其他中枢抑制剂合用可能增强镇静，孕期及哺乳期禁用，因κ受体激动可能影响胎儿神经发育。

　　研究前沿正向非透析瘙痒延展。慢性肝病相关瘙痒的小样本试验显示该药可使评分下降40%，提示对胆汁酸代谢异常引发的瘙痒具潜在价值；在特应性皮炎模型中，它能抑制IL-4/IL-13诱导的神经生长因子表达，减少瘙痒介质释放，为皮肤病瘙痒提供新思路。与活性炭吸附毒素联用可进一步增强止痒，与抗组胺药配合适用于合并荨麻疹样皮疹的情形。

　　盐酸纳呋拉啡首次将阿片受体亚型失衡理论转化为透析瘙痒的有效治疗，突破传统对症处理的局限。其高选择性与中枢—外周双重作用，不仅显著提升患者生活质量，也验证了受体精准调控在难治性瘙痒中的可行路径。随着对非肾性瘙痒机制的深入与缓释制剂研发，该药有望惠及更广泛瘙痒人群，为长期受困于此的患者提供安全且具持续效力的靶向解决方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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