在全球范围内，代谢相关脂肪性肝病（MASLD，曾称非酒精性脂肪性肝病NAFLD）已成为慢性肝病的主要成因，其患病率高、知晓率低、有效药物匮乏，使大量患者在肝纤维化与代谢紊乱的进程中错失早期干预窗口。传统生活方式干预虽为基础，但对已进展至中度纤维化的患者收效有限，临床亟需能够直接作用于肝脏代谢通路的靶向药物。这一需求促使研究者回溯到甲状腺激素信号在脂质氧化与能量消耗中的跨系统调节作用，并探索在肝脏选择性激活该通路的可能性。
瑞司美替罗是一种口服、高选择性甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂，可优先作用于肝细胞内的TRβ亚型，促进脂肪酸β‑氧化与甘油三酯分解，同时避免TRα介导的心率增快与骨代谢副作用。其分子设计通过亲脂性优化与受体结合口袋匹配，实现对肝脏组织的靶向分布，从而在提升代谢活性的同时保持系统安全性。美国FDA依据MAESTRO‑NAFLD系列试验数据，授予其突破性疗法认定并批准用于伴有肝纤维化的成人MASLD患者，中国国家药品监管部门亦参考境外研究及专家共识，将其纳入该适应证的优先审评通道。
从精准筛选与动态安全画像角度看，瑞司美替罗的适用前提是经影像学或肝活检证实存在MASLD且纤维化程度为中至重度（F2–F3），并伴有代谢综合征组分（如肥胖、胰岛素抵抗）。对药物成分过敏、甲状腺功能亢进或对甲状腺激素类药物不能耐受者禁用；因TRβ激动可轻度升高LDL‑C，治疗初期需监测血脂并评估心血管风险。临床试验显示，该药可显著降低肝脏脂肪含量与肝硬度值，但少数患者可出现腹泻、恶心及心悸，应在具备代谢与心血管监测条件的机构启动治疗，并根据肝功与血脂变化进行剂量微调。国际肝病学会的MASLD管理共识指出，瑞司美替罗的价值在于为纤维化阶段患者提供首款获准的代谢靶向药，但其长期硬终点获益仍需更大样本验证。
在从单药突破到慢病管理体系嵌入的层面，该药的问世提示肝脏代谢疾病可借由跨系统受体通路实现精准干预。在公共卫生策略上，应将MASLD的早期筛查（结合BMI、血糖、肝弹性检测）与分子分型纳入慢病管理路径，使符合条件的患者在纤维化前期即可进入靶向治疗序列。医保与药物政策可考虑将其与生活方式干预、心血管风险管理打包为综合照护方案，避免单药引入而缺乏配套支持。临床团队需建立肝脂与纤维化的动态评估机制，并协同营养、内分泌与心血管专科，形成跨领域管理闭环。对患者而言，理解该药并非替代减重与控糖，而是通过增强肝脏代谢活性来减缓纤维化进程，是建立现实预期与长期坚持的关键。
总体来看，瑞司美替罗以肝脏选择性TRβ激动机制，为代谢相关脂肪性肝病伴纤维化患者提供了首款获准的代谢靶向治疗选择。其跨系统作用与安全性平衡依赖于精准筛选与动态监测，并须在慢病管理体系中嵌入多学科协作与持续评估，方能在改善肝脏代谢的同时，推动MASLD整体防治水平的提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
