在骨质疏松症的治疗中,大多数药物通过抑制骨吸收发挥作用,但对于骨量极低、骨折高风险的患者,迫切需要能显著促进骨形成的药物。罗莫珠单抗作为一种人源化单克隆抗体,通过抑制骨硬化蛋白的活性,解除其对骨形成的抑制,从而强力促进新骨形成、增加骨密度并降低骨折风险,是骨质疏松症治疗领域的一项重要突破。
罗莫珠单抗的治疗原理是靶向并抑制骨硬化蛋白。骨硬化蛋白是一种由骨细胞分泌的糖蛋白,是经典Wnt/β-连环蛋白信号通路的负性调节因子。该通路是调控骨形成的关键信号。罗莫珠单抗与骨硬化蛋白结合,阻断其与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6受体的相互作用,从而解除对Wnt通路的抑制,增强成骨细胞的活性、分化和功能,促进新骨基质合成和矿化,最终显著增加骨量、改善骨骼微结构。
罗莫珠单抗适用于治疗具有高骨折风险的绝经后女性骨质疏松症,或治疗骨折风险增加的男性骨质疏松症。由于其在临床试验中观察到的心血管事件信号,其使用存在特定限制,通常用于具有高骨折风险、且其他可用的骨质疏松症药物治疗失败或不耐受的患者。使用方法为皮下注射,每月一次,由医护人员进行。治疗疗程最长十二个月,结束后必须序贯使用抗骨吸收药物(如双膦酸盐)以维持获得的骨量。在关键临床试验中,与安慰剂相比,治疗十二个月可显著增加腰椎和髋部骨密度,并降低新发椎体骨折和临床骨折的风险。最常见的不良反应包括关节痛、头痛和注射部位反应。需特别关注其黑框警告,即可能增加心肌梗死、卒中和心血管死亡的风险,因此不应用于过去一年内发生过心肌梗死或卒中的患者,并在治疗期间监测心血管症状。
罗莫珠单抗的引入,为极高骨折风险的骨质疏松症患者提供了一种能快速、显著增加骨密度的强效促骨形成药物。其作用机制与传统的抗骨吸收药物互补,尤其适用于骨量极低、多发性骨折或对其他治疗无反应的患者。实际临床中,其一年疗程、后续衔接抗骨吸收治疗的方案已被确立为标准路径。然而,其潜在的心血管风险要求医生在处方前必须严格评估患者的心血管健康状况,权衡获益与风险。与特立帕肽等促骨形成药物相比,其给药方式(每月皮下注射)更为便捷。罗莫珠单抗的成功,验证了靶向骨硬化蛋白-Wnt通路促进骨形成的治疗策略,不仅为严重骨质疏松患者带来了新希望,也极大地增进了对骨代谢调控机制的理解,是骨病治疗领域的一个重要里程碑。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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