在类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎等多种自身免疫性和炎症性疾病的治疗中,Janus激酶-信号转导和转录激活子通路是关键的细胞内信号传导枢纽。乌帕替尼作为一种口服、高选择性的JAK1抑制剂,通过相对精准地抑制JAK1介导的细胞因子信号,旨在平衡疗效与安全性,为多种疾病患者提供有效且便捷的治疗选择。
其治疗原理是选择性抑制JAK1的活性。JAK1参与多种促炎细胞因子(如白细胞介素-6、γ干扰素、白细胞介素-4、白细胞介素-13等)的信号传导。乌帕替尼通过与JAK1的ATP结合位点结合,竞争性抑制其激酶活性,从而阻断这些细胞因子的下游信号通路,减轻免疫细胞的异常活化和炎症反应,改善关节、皮肤、肠道等靶器官的病变。其对JAK1的相对高选择性,旨在减少对JAK2、JAK3、TYK2的抑制,从而可能降低与抑制这些激酶相关的不良反应风险,如贫血、感染风险增加等。
乌帕替尼的适应症广泛,包括对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎成人患者;用于治疗对外用治疗反应不佳或不适合外用治疗的中重度特应性皮炎成人和十二岁及以上青少年;以及用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。使用方法为每日一次口服,剂量依适应症而异。在各项关键临床试验中,其在相应疾病中均显示出显著优于安慰剂和部分优于现有生物制剂的疗效,可快速改善症状、体征和生活质量。与肿瘤坏死因子抑制剂等生物制剂相比,其口服给药更为便捷。常见不良反应包括上呼吸道感染、恶心、头痛、带状疱疹复发、血脂升高,以及需要关注的严重感染、血栓栓塞事件、恶性肿瘤风险和实验室指标异常。
乌帕替尼的广泛应用,为多种自身免疫性疾病患者提供了一种高效的口服靶向治疗选择,改变了以往许多疾病严重依赖注射生物制剂的局面。其每日一次口服的便利性极大提高了患者的治疗依从性,使长期疾病管理更容易融入日常生活。实际临床中,其在控制炎症、缓解症状方面起效迅速,效果显著。然而,其作为JAK抑制剂,与所有此类药物一样,需在治疗前评估和长期监测中严格管理其血栓、感染、肿瘤等潜在风险。与第一代非选择性JAK抑制剂相比,其高选择性可能在安全性方面有潜在优势,但仍需长期真实世界数据验证。乌帕替尼的成功,体现了JAK抑制剂在自身免疫病领域的强大治疗潜力,也推动了对此类药物在疗效与安全性优化方面的持续探索。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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