帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,随着疾病进展和左旋多巴长期使用,许多患者会出现症状波动和剂末现象,即每次服药后有效时间缩短,在下次服药前出现运动症状的再次出现。沙芬酰胺作为一种新型辅助治疗药物,为此类问题提供了解决方案。它是一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B抑制剂,同时具备多巴胺能和非多巴胺能的双重作用机制。单胺氧化酶B是多巴胺在脑内分解代谢的关键酶之一。
沙芬酰胺通过抑制单胺氧化酶B,减少多巴胺的降解,从而增加突触间隙的多巴胺浓度,延长左旋多巴的治疗效果,这是其多巴胺能作用的核心。此外,沙芬酰胺还是一种状态依赖性的电压门控钠通道阻滞剂,它能抑制谷氨酸的过度释放。谷氨酸是主要的兴奋性神经递质,其过度活动与帕金森病的运动症状和疾病进展可能相关。通过这种非多巴胺能机制,沙芬酰胺可能对改善运动功能、减轻运动并发症具有额外益处。
沙芬酰胺适用于作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的联合疗法,用于治疗中晚期特发性帕金森病成人患者,以改善“剂末”现象。其使用方法为每日一次口服,推荐起始剂量为每日50毫克,根据个体反应和耐受性,可增至每日100毫克。关键临床试验数据表明,在稳定剂量的左旋多巴治疗基础上,加用沙芬酰胺可显著延长患者的每日“开”期时间,即运动功能良好的状态,同时减少“关”期时间,并改善运动功能评分。一位长期患帕金森病的患者,每日服用左旋多巴,但有效时间越来越短,在下午常出现明显的剂末现象,行动重新变得迟缓僵硬。在医生指导下加用沙芬酰胺每日100毫克后,其每日“开”期时间平均增加了约1小时,下午的“关”期现象得到显著缓解,生活质量得到提升。与较早的单胺氧化酶B抑制剂相比,如司来吉兰,沙芬酰胺具有更高的选择性和可逆性,并且拥有独特的双重作用机制,为症状波动的管理提供了新的思路。
因此,沙芬酰胺凭借其抑制多巴胺降解和调节谷氨酸能活动的双重机制,为中晚期帕金森病伴有症状波动的患者提供了有效的辅助治疗选择。它在不增加左旋多巴总剂量的情况下,有效延长了“开”期时间,改善了运动症状的控制,是帕金森病多靶点治疗策略中的一个重要补充。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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