非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为一种与代谢综合征密切相关的慢性肝病，其发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱和炎症反应。传统治疗方案多依赖生活方式干预，但长期依从性差，疗效有限。瑞司美替罗（Resmetirom）作为一种选择性甲状腺激素受体β亚型（THR-β）激动剂，通过靶向肝脏代谢调控，为NASH患者提供了全新的药物治疗选择。

　　瑞司美替罗的核心机制在于其对肝脏代谢的精准调控。THR-β在肝脏中高表达，激活后可上调脂质β氧化、促进极低密度脂蛋白（VLDL）清除、抑制胆固醇合成。瑞司美替罗通过选择性激活THR-β，而不激活心脏中的THR-α，避免了传统甲状腺激素的心血管副作用。在肝脏中，激活的THR-β上调CPT1A（肉碱棕榈酰转移酶1A）和ACOX1（酰基辅酶A氧化酶1）等关键酶，促进脂肪酸氧化；同时上调LDLR（低密度脂蛋白受体），加速胆固醇清除。这种代谢重塑使肝脏脂肪含量显著下降。

　　关键临床证据来自REGENERATE研究。在NASH伴肝纤维化患者中，瑞司美替罗100mg每日一次治疗52周，使肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF测量）较基线降低33%，显著优于安慰剂组的3%。在纤维化改善方面，36%的患者实现纤维化分期改善≥1期且NASH无恶化，而安慰剂组仅为13%。更关键的是，治疗期间心血管事件发生率与安慰剂组无差异，证明了其心脏安全性。

　　治疗方案的便捷性提升了患者依从性。瑞司美替罗采用口服给药，推荐剂量为100mg，每日一次，餐前服用。治疗周期为长期用药，患者可在家中完成。在临床实践中，治疗前需评估肝功能（ALT、AST）和甲状腺功能，治疗期间每12周监测肝酶、血脂和甲状腺激素水平，以评估疗效和安全性。

　　安全性特征反映了其选择性机制。常见不良反应包括轻度恶心（12%）、头痛（8%）和腹泻（6%）。关键优势在于其心脏安全性：与传统甲状腺激素不同，瑞司美替罗不激活心肌中的THR-α，因此未观察到心率加快或心律失常风险。长期随访显示，QT间期无显著变化，心血管事件发生率与安慰剂相当。

　　瑞司美替罗的成功应用，标志着NASH治疗进入“代谢重塑”时代。它通过激活内源性代谢通路，而非抑制炎症，为NASH患者提供了安全有效的治疗选择。当肝脏代谢紊乱被精准纠正，而非被药物“掩盖”，这不仅是治疗手段的升级，更是对疾病本质的深度干预。未来，随着长期随访数据的积累，瑞司美替罗有望成为NASH治疗的基石药物，为全球数亿患者带来治愈希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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