阿巴西普/恩瑞舒(Abatacept/Orencia)作为第一个通过选择性调节T细胞共刺激信号来发挥作用的生物制剂，为多种T细胞介导的自身免疫性疾病提供了不同于肿瘤坏死因子抑制剂或其他细胞因子靶向药的独特治疗路径。其作用机制在于，它模拟了天然存在的细胞毒性T淋巴细胞抗原4，作为一种可溶性融合蛋白，它能与抗原呈递细胞表面的CD80和CD86分子结合，从而阻断这些分子与T细胞表面的CD28受体的相互作用。这种CD28-CD80/86的“第二信号”对T细胞的完全活化至关重要。通过阻断该信号，阿巴西普能够抑制T细胞的过度活化，减少下游炎症细胞因子的产生，并可能促进调节性T细胞的功能，从而从免疫应答的早期阶段调节异常的自身免疫反应。它的主要适应症包括中重度活动性类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎以及成人活动性原发性狼疮肾炎。

　　在类风湿关节炎的治疗中，多项关键临床试验证实，无论是对于甲氨蝶呤疗效不足的患者，还是对肿瘤坏死因子抑制剂反应不佳或不耐受的患者，阿巴西普联合治疗或单药治疗均能显著改善疾病体征和症状，提高躯体功能，并减缓关节结构损害的影像学进展。在狼疮肾炎的治疗中，与环磷酰胺静脉冲击方案相比，阿巴西普联合霉酚酸酯的方案在肾脏应答率方面显示出非劣效性，为患者提供了一个不含环磷酰胺的诱导治疗选择。与直接中和特定炎症因子（如肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6）的生物制剂不同，阿巴西普的作用点更上游，它调节的是导致多种炎症因子产生的T细胞活化过程，因此其作用谱可能更广泛，理论上对由T细胞驱动的多种自身免疫病均有效。

　　阿巴西普有两种剂型：静脉输注剂型和皮下注射剂型。静脉输注通常在开始时的第零、二、四周进行，之后每四周一次；皮下注射则为每周一次。这种灵活性为患者提供了便利。其总体安全性良好，最常见的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。与所有免疫抑制剂类似，它会增加感染风险，因此在活动性感染期间不应开始治疗。治疗前应筛查乙型肝炎和结核病。

　　阿巴西普的出现，丰富了自身免疫性疾病的治疗策略，为那些对传统改善病情抗风湿药或初始生物制剂疗效不佳的患者提供了重要的后续选择。它独特的T细胞共刺激调节机制，不仅为类风湿关节炎和狼疮肾炎等疾病提供了有效治疗，其作用原理也为研发其他免疫调节疗法提供了思路。它在狼疮肾炎中的成功应用尤其具有重要意义，为这一治疗挑战巨大的疾病领域提供了一个有效的生物制剂选项，并与传统免疫抑制剂方案形成了有益的互补。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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