西诺氨酯（Cenobamate，商品名Xcopri/Ontozry）是一种第三代抗癫痫发作药物，用于治疗成人局灶性癫痫发作。作为全球首个基于Ⅱ期临床数据即获FDA认可的抗癫痫发作药物，西诺氨酯通过其独特的双重作用机制和显著的无发作率，为难治性癫痫患者带来了新的治疗希望。
西诺氨酯的作用机制创新性地采用双重调节策略。一方面，它能选择性抑制持续性钠离子电流（INaP），减少神经元异常持续放电，相当于"轻缓油门"，降低大脑的异常兴奋性。另一方面，它还能正向变构调节GABAA受体非苯二氮䓬位点，增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用，相当于"加固刹车系统"，让神经元更容易安静下来。这种"降低兴奋+增强抑制"的双重机制，使得西诺氨酯能够从两个方向同时调节神经元的兴奋-抑制平衡，从而更有效地控制癫痫发作。
在临床疗效方面，西诺氨酯展现出令人瞩目的治疗效果。中国III期临床研究数据显示，在400mg剂量组中，中位发作频率降幅达到100%，无发作率高达59.6%。这意味着每两位使用西诺氨酯的中国难治性癫痫患者中，就有一位以上可能彻底告别发作。这一数据不仅远超传统抗癫痫药物普遍不足10%的历史水平，也显著优于其在欧美人群中约28%的表现，提示中国患者可能从中获得更优疗效。此外，西诺氨酯的疾病控制率高达96%，表明绝大多数患者能够从中获益。
西诺氨酯的推荐剂量方案采用缓慢滴定策略，以确保安全性和耐受性。起始剂量为12.5mg每日一次，前2周维持该剂量；第3-4周增加至25mg每日一次；第5-6周增加至50mg每日一次；第7-8周增加至100mg每日一次；第9-10周增加至150mg每日一次；第11周及以后维持200mg每日一次。如果需要，根据临床反应和耐受性，剂量可进一步增加，每两周增加50mg，最高剂量可达400mg每日一次。药物可在进食或空腹状态下服用，整片吞服，不可咀嚼或压碎。如果停止治疗，应在至少2周内逐渐减少剂量，避免突然停药导致癫痫持续状态。
在安全性方面，西诺氨酯整体耐受性良好。最常见的不良反应包括头晕、嗜睡、疲劳、头痛等，多为轻中度。需要特别注意的是，西诺氨酯可能引起过敏反应和肝功能异常，治疗前需评估肝功能，治疗期间定期监测肝功能指标。对于轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）患者，最大推荐剂量为200mg每日一次；严重肝功能损害患者不建议使用。此外，西诺氨酯可能影响心脏电系统，患有家族性短QT综合征的患者禁用。
与其他抗癫痫药物相比，西诺氨酯的独特优势在于其双重作用机制和显著的无发作率。传统抗癫痫药物通常只从一个方向调节神经兴奋性，或抑制兴奋，或增强抑制，而西诺氨酯能够同时从两个方向发挥作用，这使其在难治性癫痫中展现出更强的疗效。此外，西诺氨酯的无发作率接近60%，这一数据在抗癫痫药物中处于领先地位，为难治性癫痫患者提供了实现"无发作"的可能。
西诺氨酯的获批上市，标志着抗癫痫治疗进入了新的阶段。2024年12月9日，西诺氨酯获得中国国家药品监督管理局批准上市，商品名为"翼弗瑞"。该药物已获得包括英国NICE指南、《钠离子通道阻滞剂药物治疗局灶性癫痫的中国专家应用共识》、《中国第三代抗癫痫发作药物治疗指南》在内的多项权威推荐，临床价值获得国际广泛认可。
对于难治性局灶性癫痫患者，西诺氨酯的出现具有重要意义。难治性癫痫是指经过至少两种抗癫痫药物规范治疗后，癫痫发作仍未得到有效控制的癫痫类型，约占癫痫患者的30-40%。这类患者生活质量严重受损，且面临更高的死亡风险。西诺氨酯通过其创新的双重机制和显著的无发作率，为这一患者群体提供了新的治疗选择。随着临床应用的深入，西诺氨酯有望成为难治性癫痫治疗的新标准方案，帮助更多患者实现"无发作"的治疗目标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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