原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，特征为肝内小胆管进行性破坏，导致胆汁淤积、肝纤维化乃至肝硬化。尽管熊去氧胆酸（UDCA）是标准一线治疗，但约百分之四十的患者对其生化应答不佳，疾病持续进展。近年来研究发现，过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）在调节胆汁酸代谢、脂质稳态及肝脏炎症中发挥关键作用。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首个高选择性PPARδ激动剂，通过激活这一核受体通路，从多维度干预PBC病理进程。

　　司拉德帕的作用机制具有双重优势：一方面，它抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达，减少内源性胆汁酸的过度生成，从而降低肝细胞毒性胆汁酸负荷；另一方面，PPARδ激活可下调NF-κB等促炎信号，减轻胆管周围炎症浸润，并改善肝内脂质代谢紊乱。临床试验显示，在对UDCA应答不充分的PBC患者中，司拉德帕单药治疗可使碱性磷酸酶（ALP）——PBC关键预后指标——显著下降，超过百分之七十的患者达到国际公认的治疗目标（ALP<1.67倍正常上限）。同时，血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶（GGT）及转氨酶水平亦同步改善。

　　尤为突出的是其对顽固性瘙痒的缓解作用。胆汁淤积相关瘙痒严重影响患者生活质量，传统疗法（如利福平、纳洛酮）疗效有限且副作用明显。司拉德帕治疗组中，多数患者在12周内报告瘙痒强度明显减轻，部分实现完全缓解，这可能与其降低疏水性胆汁酸（如脱氧胆酸）水平有关。

　　给药方案为每日一次口服10毫克（部分患者可从5毫克起始），空腹或餐后服用均可。药物主要经CYP2C8和CYP3A4代谢，但对肝酶无显著诱导或抑制作用，与其他常用药物（包括UDCA）联用时相互作用风险低。需注意的是，早期研究曾因个别患者出现肝酶升高而暂停开发，但后续优化剂量后证实，在常规监测下安全性可控。目前建议治疗前及每3个月监测肝功能，若ALT或AST持续高于5倍正常上限，应暂停用药。

　　司拉德帕的获批标志着PBC治疗从“促进胆汁排泄”向“调控胆汁酸合成与炎症”的范式转变。它不替代UDCA，而是作为其有效补充，尤其适用于中重度生化异常且伴有瘙痒的患者。对于一位长期受困于皮肤抓痕、睡眠剥夺和肝功能恶化的PBC患者而言，司拉德帕不仅意味着实验室指标的改善，更代表着重获安宁与尊严的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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