代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）及其更严重的炎症形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为全球范围内增长最快的慢性肝病病因。长久以来，临床管理缺乏获批的直接治疗药物，重心一直放在生活方式的艰难调整上。瑞司美替罗（resmetirom）的获批，终结了这一领域数十年的等待。作为首个也是目前唯一一个经随机对照III期试验证实、并获得监管批准用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的MASH成人口服药物，它的出现标志着该疾病从仅能依靠间接干预，迈入了拥有直接、有效且可量化疾病修正疗法的全新时代。
该药物疗效的确立，源于一项在肝脏病学领域具有里程碑意义的关键III期研究。试验采用严格的组织学终点，要求患者在接受治疗后，不仅肝脏脂肪含量需通过磁共振成像质子密度脂肪分数实现统计学意义上的显著降低，更关键的是，肝穿刺活检必须显示纤维化程度至少改善一个等级，且MASH没有恶化。瑞司美替罗达到了这一高标准，证明了其不仅能减少肝脏脂肪，更能直接逆转与长期肝病并发症和死亡率最相关的病理改变——肝纤维化。这一数据首次为临床医生提供了一个能明确改变MASH自然病程的药物工具。
从作用机制层面剖析，瑞司美替罗是一款甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂。甲状腺激素对肝脏的多种健康代谢功能具有核心调节作用，但这些有益效应主要由肝脏富集的THR-β受体介导。传统甲状腺激素疗法因同时激活心脏等器官的THR-α受体而产生不可接受的心脏毒性。瑞司美替罗的创新之处在于其高度的肝脏靶向性和对THR-β的选择性，使得药物能特异性地在肝脏中激活THR-β通路，从而加速肝脏脂肪代谢、增加线粒体耗能、并降低导致炎症和纤维化的脂毒性，同时最大程度避免了全身性的甲状腺激素样副作用。
在临床实践中，治疗的可管理性至关重要。瑞司美替罗的安全性谱总体上被认为是可以接受的。最常见的不良反应包括轻度至中度的腹泻和恶心，这些症状通常在治疗初期出现并可能随时间减轻。由于其对THR-β的选择性，其心脏安全性特征显著优于非选择性甲状腺激素类似物。尽管如此，治疗期间仍建议常规监测肝功能。对患者而言，每日一次口服的给药方式，极大提升了长期治疗的便利性和依从性，为这一慢性疾病的长期管理提供了可行方案。
瑞司美替罗的获批，正在重塑整个MASH领域的诊疗路径与未来方向。它的存在，极大地增强了临床医生和患者对抗这一沉默疾病的信心，并将推动更积极的高风险人群筛查与诊断。其确立的组织学改善终点，为后续众多在研药物的临床试验设定了新的标杆。目前，研究焦点已迅速转向探索其在更早期疾病阶段的作用，评估其与胰高血糖素样肽-1受体激动剂等代谢类药物联合治疗的增效潜力，以及开发更精确的无创生物标志物来替代肝活检进行疗效监测。
这款药物的成功，其深远影响远超出一款新药的范畴。它验证了肝脏代谢通路可作为安全有效的药物靶点，为代谢性肝病这一巨大的未满足医疗需求打开了全新的治疗窗口。对于数百万潜在的MASH患者而言，瑞司美替罗不仅提供了一个具体可行的治疗选项，更传递了一个明确的信号：即便肝脏的损伤已达到纤维化阶段，通过精准的医学干预，疾病的进程仍有希望被延缓甚至逆转，从而为他们避免肝硬化、肝癌等终末期肝病的结局带来了真正的可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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