伐度司他是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,用于治疗因慢性肾病引起的贫血。它与达普司他作用机制类似,通过模拟生理性低氧反应,内源性上调促红细胞生成素的生成并改善铁代谢,为需要纠正贫血的透析及非透析慢性肾病患者提供了一种每日一次的口服治疗选择。
其药理作用基于对氧感应通路的调节。在常氧条件下,脯氨酰羟化酶会持续羟化低氧诱导因子-α亚基,导致其被蛋白酶体降解。伐度司他抑制脯氨酰羟化酶的活性,稳定低氧诱导因子-α,使其积累并转移至细胞核,与低氧诱导因子-β结合形成转录复合物。该复合物进而启动一系列低氧反应基因的转录,包括在肾脏和肝脏中促进促红细胞生成素的合成,同时上调转铁蛋白、转铁蛋白受体等基因,以促进铁的吸收、转运和利用,综合性地促进红细胞生成。
关键临床试验数据表明,在接受透析的慢性肾病贫血患者中,伐度司他在维持和升高血红蛋白水平方面,其疗效不劣于注射用促红细胞生成素刺激剂。在非透析的慢性肾病贫血患者中,其疗效也优于安慰剂。该药物每日口服一次,需根据血红蛋白水平进行个体化剂量调整。常见不良反应包括高血压、高钾血症、腹泻和头痛。与所有同类药物一样,其心血管安全性是关注的焦点,研究显示其心血管事件风险与促红细胞生成素刺激剂相比达到了非劣效性预设标准,但具体风险谱需在临床使用中持续观察。
与传统的注射用促红细胞生成素刺激剂相比,伐度司他的核心优势在于口服给药的便利性,避免了频繁的皮下或静脉注射。它代表了一种从“外源性补充”到“内源性激发”的治疗理念转变。在实际临床决策中,医生需要根据患者是否进行透析、铁储备状况、心血管合并症以及对注射的耐受性等因素,在口服的便利性与对血红蛋白波动、心血管风险的潜在影响之间进行权衡。伐度司他的上市,为慢性肾病贫血的管理增添了新的口服工具,使得治疗方案更加多元化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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