曲贝替定是一种从被囊动物海鞘中提取的四氢异喹啉类生物碱，后经半合成优化，作为一种细胞毒性药物，主要用于治疗既往接受过含蒽环类药物化疗且疾病进展的特定类型晚期软组织肉瘤，以及含铂化疗失败的铂敏感型复发性卵巢癌。其独特的作用机制使其在难治性肉瘤和卵巢癌治疗中占有特殊地位。

　　曲贝替定的抗癌作用涉及多方面的细胞干扰。其主要机制被认为是通过与小沟中的鸟嘌呤残基可逆性结合，干扰DNA的修复过程，特别是核苷酸切除修复通路。这种结合会使DNA双螺旋发生弯曲，并招募多种DNA修复蛋白形成无效的复合物，导致DNA损伤无法被有效修复。此外，它还能破坏转录因子与DNA的结合，并影响某些癌基因的转录过程。在软组织肉瘤中，它对黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤显示出相对较好的活性，这可能与其能够干扰该亚型特征性的FUS-CHOP融合蛋白的功能有关。

　　在临床应用中，曲贝替定需通过中心静脉导管进行持续24小时的静脉输注，每三周一次。对于晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者，关键研究显示其能延长无进展生存期。在铂敏感复发性卵巢癌的治疗中，曲贝替定与聚乙二醇化脂质体多柔比星联合使用，相较于单用脂质体多柔比星，能显著延长无进展生存期。其常见不良反应包括骨髓抑制，尤其是严重的中性粒细胞减少和血小板减少、肝酶升高、疲劳、恶心呕吐以及肌肉骨骼疼痛。由于存在肝毒性和骨髓抑制风险，治疗期间需要密切监测血常规和肝功能。

　　与其他细胞毒性药物相比，曲贝替定的独特之处在于其源自海洋天然产物的化学结构及复杂的作用机制，它不仅造成DNA损伤，更主要的是干扰DNA修复和转录过程。在软组织肉瘤这一异质性强、治疗选择有限的领域，曲贝替定为蒽环类药物失败后的患者提供了有效的二线治疗选项。在卵巢癌治疗中，其与脂质体多柔比星的联合方案为铂敏感复发患者提供了重要的非铂类治疗选择，有助于延迟铂类药物的再次使用，管理累积毒性。它代表了一种从海洋生物中探寻抗癌药物的成功范例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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