西多福韦作为一种核苷膦酸酯类似物,对多种DNA病毒均具有强大的体外和体内活性。除了人类巨细胞病毒,西多福韦通常还用于治疗HCMV以外的各种DNA病毒引起的严重感染,包括巨乳头瘤病毒和多瘤病毒,它们不编码自己的DNA聚合酶。目前市场上已将西多福韦的不同制剂用于抗阿昔洛韦和/或膦甲酸钠耐药的单纯疱疹病毒感染及痘病毒相关的疾病,包括软体动物传染性葡萄球菌和口疮病毒感染、威胁生命的腺病毒和人类多瘤病毒(HPyV)感染以及与人乳头瘤病毒(HPV)相关的过度增殖性疾病,在较早的研究中,西多福韦已显示出对HPV阳性宫颈癌和HPV阴性转化细胞株的抗增殖特性。当前,西多福韦作为包括天花在内的痘病毒感染的潜在疗法也特别受关注。
西多福韦(昔多呋韦)注射液Vistide,Cidofovir适应症为AIDS病人的CMV视网膜炎(巨细胞病毒性视网膜炎),西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。西多福韦在体外显示出对抗多种DNA病毒的活性,包括疱疹病毒、腺病毒、多瘤病毒、乳头瘤病毒和痘病毒。
西多福韦通过选择性抑制病毒DNA聚合酶发挥作用。生化数据支持西多福韦二磷酸盐(西多福韦的活性细胞内代谢物)选择性抑制CMV DNA聚合酶。西多福韦二磷酸盐抑制疱疹病毒聚合酶的浓度比抑制人类细胞DNA聚合酶α、β和γ(1,2,3)所需的浓度低8到600倍。西多福韦被掺入不断增长的病毒DNA链中,导致病毒DNA合成速度降低。
西多福韦还保留了对抗胸苷激酶阴性的单纯疱疹病毒(HSV)和UL97磷酸转移酶阴性的巨细胞病毒(CMV)的活性,这些病毒是对阿昔洛韦和更昔洛韦耐药的突变病毒。目前仅对CMV的临床疗效已得到严格验证。其在其他病毒病原体感染中的临床应用仍有待确定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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