阿片类药物引起的便秘（OIC）是癌症患者中最常见的症状之一，影响了约60%-90%的使用阿片类药物止痛的癌症患者。晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%-80%，其中约1/3的患者经历过中度至重度疼痛。阿片类药物是治疗癌症患者慢性疼痛的主要方法，但60%-90%的患者会出现OIC症状，严重影响患者生活质量与治疗依从性，如何有效治疗OIC并平衡镇痛与不良反应的发生已成为临床亟需解决的问题之一。目前，临床常用于治疗OIC的泻药可能会导致恶心呕吐、腹泻腹痛等胃肠道不良反应，且治标不治本；传统阿片受体拮抗剂纳洛酮虽能减弱阿片类药物的胃肠道效应缓解便秘，但其可能因跨越血脑而降低阿片类药物的镇痛作用。相较之下，纳地美定选择性作用于肠道μ-阿片受体，无电解质紊乱风险，适配OIC患者长期用药需求，并且几乎不进入中枢神经系统，未发现影响阿片类药物镇痛效果。

　　纳地美定（Naldemedine）由盐野义制药株式会社研发，是全球首个获批的口服选择性外周μ-阿片受体拮抗剂，通过阻断肠道内阿片类药物与μ受体的结合，直接恢复肠道正常蠕动节律与肠液分泌功能，从根源上逆转OIC的病理过程。一项2周治疗期、随机、双盲、安慰剂Ⅲ期对照试验显示，纳地美定首次给药至OIC患者发生自发排便（SBM）的中位时间为4.67小时，显著优于安慰剂组（26.58小时，P＜0.0001）；纳地美定治疗组SBM应答率为71.1%，显著高于安慰剂组（34.4%，P＜0.0001），显示0.2mg纳地美定能够有效控制OIC，持续稳定改善肠道功能。目前，纳地美定已在美国、欧盟、日本、中国台湾及中国香港、澳门地区获批上市，并获美国AGA指南、欧洲ESMO指南推荐用于OIC治疗。

　　纳地美定是一种阿片受体拮抗剂，对μ、δ和κ阿片受体均具有结合亲和力。在胃肠道等组织中，纳地美定作为外周作用的μ阿片受体拮抗剂发挥作用，从而减轻阿片类药物的致便秘作用。纳地美定是纳曲酮的衍生物，通过引入侧链增加了分子量和极性表面积，从而降低其透过血脑屏障（BBB）的能力。纳地美定也是P-糖蛋白（P-gp）外排转运体的底物。基于这些特性，预计纳地美定在推荐剂量水平下对中枢神经系统（CNS）的渗透性可忽略不计，因此降低了其干扰阿片类药物中枢镇痛作用的可能性。目前，临床常用于治疗OIC的泻药可能会导致恶心呕吐、腹泻腹痛等胃肠道不良反应，且治标不治本；阿片受体拮抗剂虽能减弱阿片类药物的胃肠道效应缓解便秘，但其可能因跨越血脑屏障而降低阿片类药物的镇痛作用。相较之下，纳地美定选择性作用于肠道μ-阿片受体，无电解质紊乱风险，适配OIC患者长期用药需求，并且几乎不进入中枢神经系统，未发现影响阿片类药物镇痛效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：纳地美定(SYMPROIC/Naldemedine)给阿片类药物引起的便秘患者带来了全新的治疗选择

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