达拉非尼(商品名:泰菲乐,TAFINLAR)是一种选择性BRAF激酶抑制剂,通过抑制BRAF V600突变蛋白的活性,阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。BRAF V600突变是多种恶性肿瘤的关键驱动基因变异,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)中,约2%-5%的腺癌患者携带该突变。达拉非尼通过与BRAF V600突变蛋白的ATP结合位点竞争性结合,抑制其激酶活性,阻断下游MEK和ERK的磷酸化,抑制肿瘤细胞的生长与扩散。
达拉非尼适用于BRAF V600突变阳性的转移性NSCLC患者,尤其是无法手术切除或已发生远处转移的病例。该药物主要针对携带BRAF V600E或V600K突变的患者,需通过基因检测确认突变状态后方可使用。临床研究显示,单药治疗的中位无进展生存期(PFS)约为5.5个月,而联合曲美替尼(MEK抑制剂)后,PFS可延长至14.6个月,客观缓解率(ORR)提升至64%。
达拉非尼的推荐剂量为150 mg,每日两次,间隔约12小时,可单独使用或与曲美替尼(2 mg,每日一次)联用。用药前需确认患者无RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤,且肝功能和肾功能正常。若发生严重不良反应,剂量可调整为100 mg或75 mg,每日两次。药物需在餐前至少1小时或餐后2小时服用,若漏服且距下次服药时间不足6小时,则无需补服。联合用药时,曲美替尼的剂量调整需遵循独立方案。
达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)作为BRAF V600突变阳性转移性NSCLC的靶向治疗药物,通过精准抑制BRAF激酶活性,显著改善了患者的生存预后。联合曲美替尼的疗法进一步增强了疗效,成为该类患者的标准治疗方案。然而,临床应用中需密切监测不良反应,并根据患者具体情况调整剂量。随着对耐药机制的深入研究和联合治疗策略的优化,达拉非尼有望为更多NSCLC患者带来生存获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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