血液肿瘤如多发性骨髓瘤与淋巴瘤的难治性复发常导致患者陷入治疗瓶颈,传统疗法因耐药或耐受性差而效果有限。塞利尼索(Selinexor,Xpovio)作为全球首款选择性核输出抑制剂(SINE),通过调控细胞内的蛋白转运机制,精准打击肿瘤细胞的生存核心,为耐药患者开辟了新的治疗路径。其独特的药理特性与临床验证的疗效,正逐步改变这一领域的治疗模式。
适应症明确针对两类人群:1.复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者,至少接受过1-3线治疗,且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单抗疗法耐药;2.特定类型的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),如经多线治疗无效或复发的患者。塞利尼索的上市填补了这一高危人群的空白,为患者提供新的生存机会。
临床试验显示塞利尼索联合方案显著提升疗效。例如,STORM研究中,难治性MM患者接受塞利尼索+地塞米松治疗,总缓解率(ORR)达26%,中位总生存期(OS)延长至8.6个月。另一项针对DLBCL的研究中,联合用药使ORR达38%,部分患者实现完全缓解(CR)。长期随访数据显示,持续应答患者的生存时间较对照组延长超50%,生活质量显著改善。
某肿瘤中心案例中,一位62岁MM患者经4线治疗失败后,接受塞利尼索联合PD-1抑制剂治疗,3个月后肿瘤标志物下降80%,脾脏肿大消失,实现部分缓解,后续维持治疗18个月未复发。另一案例中,难治性DLBCL患者联合塞利尼索与化疗,肿瘤负荷减少90%,成功转为移植候选。真实世界数据显示,塞利尼索联合方案使部分耐药患者重新获得治疗响应,生存期延长。
相较于传统疗法:1.机制独特:直接靶向蛋白转运,避免与蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂的耐药重叠;2.口服便利性:无需注射,提升患者依从性;3.联合增效:与地塞米松、免疫疗法或化疗联合时,疗效显著提升,例如联合CAR-T使ORR提高至60%;4.适应症扩展潜力:正在探索实体瘤(如乳腺癌、肺癌)治疗,显示初步疗效。其独特作用机制使其成为难治性血液肿瘤的重要补充疗法。
塞利尼索凭借创新的核输出抑制机制、临床验证的疗效、联合治疗的协同优势,为耐药血液肿瘤患者提供了突破性选择。其不仅改善短期缓解率,更可能通过重塑肿瘤微环境,为长期生存奠定基础。随着更多联合方案的开发与实体瘤研究的深入,塞利尼索有望在未来成为血液肿瘤治疗的核心药物,惠及更多患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!