在晚期尿路上皮癌的治疗中,含铂化疗和免疫检查点抑制剂虽有一定疗效,但多数患者最终进展,亟需新的治疗手段。恩诺单抗作为首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物,填补了这一治疗空白。Nectin-4在超过80%的尿路上皮癌中高表达,而在正常组织中表达极低,使其成为理想的治疗靶点。恩诺单抗通过抗体部分精准识别肿瘤细胞,将细胞毒药物MMAE直接递送至肿瘤内部,实现“生物导弹”式杀伤,显著提高治疗指数。
恩诺单抗适用于Nectin-4阳性、既往接受过含铂化疗和免疫治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。临床数据显示,恩诺单抗治疗的中位无进展生存期为5.8个月,客观缓解率在不同研究中稳定在40%-45%之间,部分患者可获得长期缓解。标准给药方案为每三周一次静脉输注1.25 mg/kg,输注时间不少于30分钟,治疗应持续进行,除非出现疾病进展或严重不良反应。
一位60岁女性患者因反复血尿确诊为高级别尿路上皮癌,伴肺转移。先后接受顺铂+吉西他滨化疗及PD-L1抑制剂治疗,病情仍进展。检测显示Nectin-4强阳性,遂启动恩诺单抗治疗。治疗三个周期后,肺部病灶缩小超过30%,症状明显缓解。期间出现轻度便秘和感觉异常,未中断治疗。持续用药10个月,疾病稳定,患者可正常生活。该案例体现了恩诺单抗在多线治疗失败后仍具临床价值。
与其他ADC药物相比,恩诺单抗在靶点特异性和连接子设计上具有优势。与靶向TROP2的抗体药物相比,恩诺单抗的血液学毒性更低,中性粒细胞减少发生率不足10%。其可裂解连接子有助于旁观者效应,即药物可扩散至邻近肿瘤细胞,增强整体抗肿瘤活性,尤其在异质性肿瘤中更具优势。
治疗中需警惕周围神经病变,建议每周期评估神经功能。若出现3级神经毒性,应暂停用药,恢复后减量使用。同时注意输液反应,首次输注时应备有急救设备。少数患者可能出现肺纤维化或间质性肺病,需及时识别并停药。患者应避免接种活疫苗,以防免疫相关风险。
恩诺单抗以其独特的靶向机制和显著的临床疗效,成为晚期尿路上皮癌治疗的重要选择。通过精准筛选Nectin-4阳性患者,结合规范用药与不良反应管理,患者有望获得更长的生存时间和更高的生活质量,是精准医学在实体瘤治疗中的成功范例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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