NTRK全称神经营养因子受体络氨酸激酶,NTRK基因家族,包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。如果发生了基因融合,就导致所编码蛋白的异常活化,驱动了肿瘤发生。TRK家族蛋白是酪氨酸激酶,如果能抑制激酶活性,就能抑制癌症生长。TRK抑制剂的原理就是抑制激酶的活性。拉罗替尼正是针对TRK融合蛋白精心设计的高选择性、高活性靶向药物。它属于一类称为“原肌球蛋白受体激酶抑制剂”(TRK抑制剂)的药物。
由于拉罗替尼只对有NTRK基因融合的肿瘤有作用,所以确认患者是否能用这个药必须先检测NTRK融合基因。而现在很多技术手段都可以成功地检测出NTRK基因融合。比如,FISH(原位荧光探针杂交)和PCR(聚合链式反应)。这两种方法检测速度快,价格也相对便宜,但是每次只能检测一种NTRK基因融合。对于那些复发性的并且NTRK基因融合频率高的肿瘤,NGS(二代测序技术)则是更好的选择。临床上常用的检验手段——免疫组化(IHC)也可以用来检测TRK基因在肿瘤组织中的表达情况,进而作为NTRK基因融合可能存在的指标。
拉罗替尼的成功,不仅为携带NTRK基因融合的罕见肿瘤患者带来了革命性的治疗选择,更深远的影响在于它验证了“篮子试验”的可行性,并为整个肿瘤学领域树立了基于生物标志物而非肿瘤部位进行药物开发的典范。它极大地推动了临床实践中进行广泛基因检测的必要性,以确保每一名患者都不错过可能有效的靶向治疗机会。目前,拉罗替尼的应用已从后线向前线探索,并且持续显示出卓越疗效。它标志着癌症治疗正式进入了“肿瘤不可知论”的新纪元,未来必将有更多类似的“广谱”靶向药物问世,造福更多患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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