在肾小球疾病的治疗领域，免疫球蛋白A肾病是最常见的原发性肾小球肾炎之一，约30%至40%的患者在发病后20年内会进展至终末期肾病。斯帕森坦作为一种新型的双重内皮素受体和血管紧张素II受体拮抗剂，为延缓这类患者的肾功能衰退提供了新的治疗选择。其独特的作用机制在于同时阻断内皮素A受体和血管紧张素II 1型受体，这两种受体在肾小球硬化和间质纤维化的病理过程中发挥关键作用。内皮素系统激活会导致肾小球内高压、炎症和纤维化，而血管紧张素II则通过收缩出球小动脉增加肾小球毛细血管压力。斯帕森坦通过双重阻断，能更有效地降低尿蛋白排泄，减轻肾小球损伤。

　　斯帕森坦适用于治疗尿蛋白排泄量持续较高的免疫球蛋白A肾病成人患者，这些患者尽管已接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂治疗，但尿蛋白仍高于1.0克/天。初始治疗剂量为每日一次200毫克口服，2周后增加至维持剂量400毫克每日一次。剂量调整需基于患者耐受性和肾功能状况，对于中度肝功能损害患者应避免使用，重度肾功能不全患者需谨慎使用。治疗期间需要定期监测尿蛋白肌酐比值、估算肾小球滤过率和血钾水平。

　　关键临床试验数据显示，在纳入404例免疫球蛋白A肾病患者的随机对照研究中，与厄贝沙坦300毫克每日一次相比，斯帕森坦治疗组在36周时尿蛋白排泄量减少49.8%，而厄贝沙坦组减少15.1%，组间差异具有统计学意义。长期扩展研究结果显示，接受斯帕森坦治疗的患者估算肾小球滤过率年下降速率为0.9毫升/分钟/1.73平方米，显著低于厄贝沙坦组的2.0毫升/分钟/1.73平方米。与单用肾素血管紧张素系统抑制剂相比，斯帕森坦在降低蛋白尿方面显示出明显优势，为高进展风险的免疫球蛋白A肾病患者提供了更有效的肾脏保护。

　　临床实践中，一位38岁男性患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊免疫球蛋白A肾病5年，尽管使用最大耐受剂量的血管紧张素II受体阻滞剂治疗，24小时尿蛋白仍维持在1.8克，估算肾小球滤过率年下降速率达3.2毫升/分钟。换用斯帕森坦后，初始剂量为每日200毫克，2周后增至每日400毫克。治疗3个月后复查，尿蛋白降至0.9克/24小时，血压控制稳定。治疗期间出现轻度头晕和血钾轻度升高，经调整利尿剂方案后恢复正常。持续治疗1年后，患者尿蛋白保持在0.8至1.0克/24小时，肾功能保持稳定。这个案例说明斯帕森坦在传统治疗不佳的患者中仍能有效降低蛋白尿，延缓肾功能恶化。需要注意的是，斯帕森坦可能引起肝酶升高，治疗期间需要定期监测肝功能，如丙氨酸氨基转移酶超过正常值上限3倍应考虑减量或暂停用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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