非酒精性脂肪性肝炎是一种与代谢综合征密切相关的慢性肝病,可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌,目前全球范围内获批的有效治疗药物十分有限。瑞司美替罗作为一种口服给药的首创甲状腺激素受体β选择性激动剂,为这类患者带来了新的希望。其治疗原理基于对肝脏代谢的精准调控。甲状腺激素通过与其受体结合,在调节脂质代谢和能量消耗中发挥核心作用,但全身性甲状腺激素激动会产生心脏等多系统副作用。瑞司美替罗的优势在于其高度选择性作用于肝脏中丰富的甲状腺激素受体β亚型,它能够激活肝脏的甲状腺激素信号通路,从而促进肝脏脂肪代谢,减少脂质堆积,并直接抑制与肝脏炎症和纤维化相关的基因表达。
该药物适用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者。患者需每日一次口服固定剂量的片剂。一项关键的三期临床试验结果表明,与安慰剂相比,接受瑞司美替罗治疗的患者在肝纤维化改善且非酒精性脂肪性肝炎活动度无恶化的双重终点上,达到了统计学显著差异。此外,治疗还观察到了肝脏脂肪含量和肝脏损伤血清学标志物的显著下降。在实际应用中,一位患有非酒精性脂肪性肝炎伴显著肝纤维化且有2型糖尿病的患者,在接受瑞司美替罗治疗一年后,肝脏弹性检测显示其肝脏硬度值明显下降,血清转氨酶水平恢复正常,这提示其肝脏的纤维化和炎症状况均得到改善。与目前主要依靠生活方式干预和控制合并症的治疗策略相比,瑞司美替罗是首个在严格临床试验中证实能逆转非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化的口服靶向药物,具有里程碑意义。
综上所述,瑞司美替罗的出现标志着非酒精性脂肪性肝炎治疗进入了靶向口服药物时代。它通过特异性作用于肝脏代谢关键通路,为阻止甚至逆转非酒精性脂肪性肝炎的疾病进展提供了直接有效的武器。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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