原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性的自身免疫性胆汁淤积性肝病，其特征为肝内小胆管被破坏，最终可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭。当一线药物熊去氧胆酸疗效不佳或无法耐受时，疾病管理面临挑战。奥贝胆酸是一种法尼醇X受体激动剂。该受体是核受体家族的一员，在调节胆汁酸、胆固醇、脂质和葡萄糖代谢中发挥核心作用。奥贝胆酸激活法尼醇X受体后，能减少肝脏内胆汁酸的合成，增加其从肝细胞向胆管的转运和排泄，从而降低胆汁酸对肝细胞本身的毒性，起到保护肝脏的作用。

　　奥贝胆酸适用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者。它可以单药治疗，也可与熊去氧胆酸联合使用。该药为口服片剂，需随餐服用以减轻胃肠道不适。其主要副作用是瘙痒，可能较严重甚至导致停药，此外可能引起高密度脂蛋白胆固醇降低。肝功能失代偿或梗阻性胆道疾病患者禁用。

　　关键临床试验表明，对于熊去氧胆酸反应不佳的患者，加用或换用奥贝胆酸能显著降低碱性磷酸酶这一关键疾病活动指标，部分患者甚至可以达到生化指标的正常化。与熊去氧胆酸相比，奥贝胆酸通过不同的通路发挥作用，为一线治疗无效的患者提供了重要的二线选择。有临床案例分享，一位长期服用熊去氧胆酸但碱性磷酸酶水平仍持续偏高的患者，开始加用奥贝胆酸，在密切监测和管理瘙痒副作用的情况下，数月后其碱性磷酸酶和总胆汁酸水平显著下降，疾病进展的风险得以降低。

　　奥贝胆酸是数十年来原发性胆汁性胆管炎药物治疗领域的一个重要进展。它填补了熊去氧胆酸治疗失败后的空白，通过新的作用机制延缓疾病进展，为改善患者长期预后提供了关键支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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