原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病,其特征为肝内小胆管进行性破坏,导致胆汁淤积、肝纤维化,最终可能发展为肝硬化。对于对一线药物熊去氧胆酸反应不佳或不耐受的患者,埃拉菲布拉诺提供了重要的二线治疗选择。它是一种口服的过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂,能够同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体α和过氧化物酶体增殖物激活受体δ。这两种核受体在调节胆汁酸代谢、脂肪酸氧化以及炎症和纤维化过程中发挥核心作用。埃拉菲布拉诺通过激活这些受体,可以促进胆汁酸从肝脏排出,减少其肝内毒性蓄积,同时抑制肝脏的炎症反应和星状细胞活化,从而综合性地延缓疾病进展。
埃拉菲布拉诺适用于治疗对熊去氧胆酸反应不足的原发性胆汁性胆管炎成人患者。关键三期临床试验结果显示,与安慰剂相比,埃拉菲布拉诺治疗组有显著更高比例的患者达到了主要复合终点,即碱性磷酸酶恢复正常或较基线显著下降且总胆红素正常。此外,在缓解瘙痒症状方面也显示出积极趋势。该药每日口服一次。常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心等,通常为轻至中度。与熊去氧胆酸不同,埃拉菲布拉诺通过调节更广泛的代谢和炎症通路发挥作用。一位对熊去氧胆酸治疗仅部分应答的原发性胆汁性胆管炎患者,碱性磷酸酶水平持续偏高,在加用埃拉菲布拉诺联合治疗后,其碱性磷酸酶在数月内降至正常范围,肝功能指标保持稳定。
综上所述,埃拉菲布拉诺作为双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂,通过多靶点机制为对一线治疗反应不佳的原发性胆汁性胆管炎患者提供了新的有效治疗手段,有助于改善生化应答并可能改善长期预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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