司拉德帕作为过氧化物酶体增殖物激活受体δ的口服激动剂,为原发性胆汁性胆管炎的治疗带来了新的方向。这种疾病是一种慢性进行性自身免疫性肝病,特征为肝内中小胆管进行性破坏,导致胆汁淤积、肝纤维化,最终可能发展为肝硬化。司拉德帕通过精准激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ,在分子水平上调控多个病理环节:一方面抑制胆固醇7α-羟化酶的活性,减少胆汁酸的合成;另一方面通过调节炎症因子表达,减轻胆管周围炎症反应;同时还能改善线粒体功能,保护肝细胞免受胆汁酸的毒性损伤。
该药主要适用于对熊去氧胆酸治疗反应不佳或不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者。在关键临床试验中,接受司拉德帕治疗12个月的患者组,血清碱性磷酸酶水平较基线平均下降幅度显著优于安慰剂组,达到主要研究终点。更令人鼓舞的是,治疗组中有更高比例的患者实现了碱性磷酸酶恢复正常且总胆红素未升高的复合终点,这被认为是预测长期预后的重要指标。
在用药方案上,司拉德帕采用每日一次口服的给药方式,推荐剂量通常为固定剂量。常见的不良反应包括轻至中度的胃肠道症状,如恶心、腹痛、腹泻等,这些症状多数会随着治疗时间的延长而减轻。值得注意的是,由于司拉德帕与其他过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂结构不同,其肝脏安全性特征相对较好,但在治疗初期仍需定期监测肝功能。
与传统药物熊去氧胆酸相比,司拉德帕的作用机制更为多元,不仅促进胆汁排泄,还直接针对胆汁酸代谢和炎症反应进行调控。对于熊去氧胆酸治疗无效的患者,司拉德帕提供了新的选择。实际临床应用数据显示,司拉德帕能持续改善原发性胆汁性胆管炎患者的生化指标,延缓疾病进展,改善患者生活质量。不过,医生在处方时需要综合考虑患者的具体情况,权衡获益与风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:司拉德帕(Livdelzi/Seladelpar)给予原发性胆汁性胆管炎患者新的治疗选择
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