在骨髓增殖性肿瘤,特别是真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的治疗中,控制过高的血细胞计数是核心目标之一,旨在降低血栓和出血风险。血小板计数异常升高是这类疾病的主要特征和风险来源。安归宁的作用机制独特,它是一种咪唑喹唑啉衍生物,并非传统的骨髓抑制剂。其确切机制尚未完全阐明,但研究表明它可能通过干扰巨核细胞的成熟过程来发挥作用。具体而言,安归宁能够影响巨核细胞的分化和发育阶段,延缓其成熟,从而减少血小板的生成。与一些细胞毒性药物不同,它似乎不直接抑制巨核细胞前体细胞的增殖,这种选择性的作用使得它在有效降低血小板计数的同时,对白细胞和红细胞计数的影响相对较小,保留了更多的骨髓功能。
安归宁专门用于治疗原发性血小板增多症,以及真性红细胞增多症继发的血小板增多症,以降低患者异常增高的血小板计数,从而减少血栓形成和出血事件的风险。它尤其适用于对其他治疗(如羟基脲)不耐受或耐药的患者。在多项临床试验中,安归宁显示出快速、强效降低血小板计数的能力。在针对原发性血小板增多症和真性红细胞增多症患者的研究中,安归宁能够使绝大多数患者的血小板计数在短时间内(通常为数周内)降至正常范围或接近正常范围,并长期维持稳定。重要的是,有效控制血小板计数与降低血栓事件的发生率相关。对于存在出血风险的患者,将血小板计数控制至适当水平也有助于减少出血。
该药为口服片剂,其使用强调个体化给药。推荐的起始剂量通常为每日四次,每次0.5毫克,或每日两次,每次1毫克。治疗的关键在于密切监测血小板计数,并根据血小板的下降速度和目标水平,频繁调整剂量(通常每周调整一次),直至找到能够将血小板计数维持在目标范围内的最小有效维持剂量。维持剂量可能因人而异,差异很大。由于安归宁可能引起明显的血管扩张效应,导致体位性低血压,因此起始剂量通常较低,并在达到治疗剂量后,每日总剂量应分次服用(如每日两次或四次),以减少此不良反应。治疗初期可能需要住院或在密切监护下开始。一旦达到稳定维持剂量,可长期服用。最常见的不良反应包括头痛、心悸、腹泻、乏力、恶心、水肿等,这些多与血管扩张作用有关。严重但相对罕见的不良反应包括充血性心力衰竭、心肌梗死、心律失常和肺高压,因此治疗前和治疗期间需评估心血管状况。
从功能药效看,安归宁提供了一种非骨髓抑制性的降血小板治疗选择。它起效迅速,剂量调整灵活,能够精准地将血小板计数控制在目标范围。对于因羟基脲引起难以耐受的皮肤溃疡、黏膜炎或血细胞减少的患者,安归宁是一个重要的替代药物。然而,它本质上是对症治疗,并不改变骨髓增殖性肿瘤的克隆性本质,即不能消除异常的造血干细胞克隆。
与其他降血小板药物相比,安归宁的特点鲜明。与一线药物羟基脲相比,羟基脲是一种细胞毒药物,通过抑制DNA合成来降低所有血细胞系。羟基脲在控制血小板计数方面同样有效,但可能导致白细胞减少、贫血以及皮肤黏膜毒性。安归宁的作用更具选择性,对白细胞和红细胞影响小,但心血管相关副作用是其需要重点关注的方向。与干扰素相比,聚乙二醇干扰素具有调节免疫和可能改变疾病进程的潜力,但耐受性较差,常见流感样症状。安归宁则耐受性相对较好,但无潜在的疾病修饰作用。与阿那格雷相比,两者中文名易混淆,但实际上是同一种药物的不同译名,指的是同一种药物。在治疗策略中,安归宁(阿那格雷)通常被视为羟基脲不耐受或耐药后的二线选择。与血小板单采术这种快速但有创的紧急降压方法相比,安归宁是长期维持治疗的口服药物。总而言之,安归宁是一种通过影响巨核细胞成熟来选择性降低血小板计数的口服药物。它主要用于治疗骨髓增殖性肿瘤相关的血小板增多症,尤其适用于对羟基脲不耐受或耐药的患者。其疗效确切,起效快,但需根据血小板计数精细调整剂量,并需警惕和处理与血管扩张相关的不良反应,特别是心血管事件风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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