类风湿关节炎是一种以慢性、对称性、侵蚀性关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，多种促炎细胞因子在其中扮演关键角色，而这些细胞因子的信号传导高度依赖于JAK-STAT通路。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们在介导不同细胞因子信号时存在差异。非戈替尼是一种口服的高选择性JAK1抑制剂，其设计旨在更精准地阻断与炎症密切相关的细胞因子通路。白细胞介素-6、γ干扰素等促炎细胞因子主要通过JAK1介导其信号传导。非戈替尼通过选择性抑制JAK1，可有效阻断这些炎症因子的下游信号，从而减轻滑膜炎症、减少骨与软骨的破坏。相比之下，它对JAK2（主要与红细胞生成、血小板生成等造血功能相关）的选择性抑制较弱，理论上可能带来更佳的安全性特征，特别是减少对血细胞生成的影响。

　　该药适用于对一种或多种改善病情抗风湿药反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。关键临床试验表明，在联合甲氨蝶呤或作为单药治疗时，非戈替尼能显著改善患者的疾病活动度评分，减轻关节肿胀和压痛数目，提高躯体功能，并抑制影像学上的关节损伤进展。患者每日口服一次。常见的不良反应包括恶心、上呼吸道感染、头痛、高血压和血肌酸磷酸激酶升高。与其他JAK抑制剂类似，非戈替尼也存在感染风险增加、血脂异常、肝功能异常等潜在不良反应，并需关注严重感染、恶性肿瘤、血栓形成等黑框警告风险。与传统的合成改善病情抗风湿药相比，非戈替尼等靶向合成改善病情抗风湿药起效更快，疗效更佳。与托法替布等其他JAK抑制剂相比，非戈替尼对JAK1更高的选择性是其主要特点，但该特点是否转化为临床安全性的显著优势仍需长期观察。临床使用前需进行结核筛查，治疗期间需定期监测感染体征、全血细胞计数、肝功能和血脂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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