JAK-STAT信号通路是多种促炎细胞因子发挥作用的共同下游通道，在类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等多种自身免疫性疾病的发病机制中处于核心地位。托法替尼是一种口服的小分子JAK抑制剂，可逆性地抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的活性。通过抑制这些激酶，托法替尼可阻断白细胞介素-6、γ干扰素、白细胞介素-12/23、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等多种关键促炎细胞因子的细胞内信号传导，从而减轻炎症反应，缓解关节肿痛、皮损、肠道症状等临床表现。

　　该药已获批用于对甲氨蝶呤等改善病情抗风湿药疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者；活动性银屑病关节炎成人患者；活动性强直性脊柱炎成人患者；以及对肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。在类风湿关节炎的关键试验中，托法替尼联合甲氨蝶呤在减轻疾病活动度、改善躯体功能及抑制影像学进展方面显著优于安慰剂加甲氨蝶呤。托法替尼有每日两次和每日一次的缓释剂型。常见不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、头痛、高血压和血脂升高。需要特别关注的是其黑框警告风险，包括严重感染、恶性肿瘤、淋巴瘤、非黑色素瘤皮肤癌、心血管事件、血栓形成和死亡风险增加。治疗前需进行结核筛查和病毒感染筛查，治疗期间需定期监测感染体征、全血细胞计数、血脂和肝功能。与生物制剂改善病情抗风湿药相比，托法替尼作为口服靶向合成改善病情抗风湿药，使用更为便捷，且作用机制覆盖多种细胞因子通路。临床应用中需严格评估患者的心血管和血栓风险，权衡获益与风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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