慢性肾脏病患者常因肾脏产生促红细胞生成素不足而并发贫血,传统上依赖外源性注射促红细胞生成素刺激剂,达普司他作为一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,通过模拟机体在高原低氧环境下的生理适应机制来治疗贫血。在常氧条件下,脯氨酰羟化酶会羟基化缺氧诱导因子,促使其被泛素化降解。达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶,稳定缺氧诱导因子,使其在体内积累。稳定的缺氧诱导因子进入细胞核,与缺氧反应元件结合,激活一系列与红细胞生成相关的基因转录,包括促红细胞生成素、铁调素调节蛋白、转铁蛋白及其受体等。这不仅促进内源性促红细胞生成素的生成,还改善铁的吸收、转运和利用,从多个层面协同促进红细胞的生成。
该药适用于正在接受透析治疗的慢性肾脏病成年贫血患者。关键临床试验证实,在透析患者中,达普司他在升高和维持血红蛋白水平方面的疗效不劣于注射用促红细胞生成素。患者通常每日一次于透析后随餐口服,剂量需根据血红蛋白反应进行个体化调整。治疗成功的前提是确保患者有充足的铁储备,必要时需补充铁剂。常见不良反应包括高钾血症、高血压、代谢性酸中毒和高血压脑病,这些均需在治疗过程中严密监测。与需要皮下或静脉给药的促红细胞生成素刺激剂相比,达普司他的口服给药方式极大提高了患者的便利性和依从性。
然而,其长期心血管安全性是关注重点,在透析患者中,其主要不良心血管事件风险与促红细胞生成素刺激剂相当。因此,该药必须在肾科医生指导下使用,并定期评估疗效与风险,确保患者铁状态达标。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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