伐度司他是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,其作用机制是通过模拟人体在缺氧状态下的生理反应来促进红细胞生成。在正常氧含量条件下,脯氨酰羟化酶会标记低氧诱导因子-α亚基,使其被泛素化降解。在慢性肾脏病患者中,由于肾脏功能受损,内源性促红细胞生成素生成不足,是导致肾性贫血的主要原因。伐度司他通过抑制脯氨酰羟化酶,稳定低氧诱导因子-α,使其在常氧条件下也能积累并进入细胞核,与低氧诱导因子-β结合,形成转录复合物,进而激活包括促红细胞生成素基因在内的多种下游靶基因的转录,从多个层面综合改善贫血:增加内源性促红细胞生成素的产生,改善铁的吸收和利用,并下调铁调素水平。
该药物适用于治疗慢性肾脏病引起的贫血,尤其适用于成人透析患者。在关键临床研究中,对于接受透析的慢性肾脏病贫血患者,伐度司他在升高和维持血红蛋白水平方面,与注射用促红细胞生成素类似物相比,达到了非劣效性标准。常见的治疗相关不良反应包括高钾血症、高血压、腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染。由于低氧诱导因子的稳定会调控多种基因表达,其长期影响仍需在临床实践中持续观察。
与传统的注射用重组人促红细胞生成素及其类似物相比,伐度司他作为口服制剂,为患者提供了更大的便利性,可能改善治疗依从性。在作用机制上,它并非单纯外源性补充促红细胞生成素,而是通过生理性调控,多通路协同作用来纠正贫血,特别是通过调节铁代谢相关基因,可能更有利于改善功能性铁缺乏。与传统治疗相比,其心血管安全性是临床关注的重点之一。伐度司他的出现,为慢性肾脏病贫血的管理提供了新的口服治疗选择,但其临床应用需在专业医师指导下进行,并需定期监测血红蛋白、铁代谢指标、电解质(尤其是血钾)和血压水平,以确保疗效和安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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