普托马尼是一种硝基咪唑并噁嗪类化合物,属于新型抗结核药物,其具体作用机制涉及在结核分枝杆菌内经过生物还原活化后,通过抑制细菌细胞壁组分霉菌酸和阿拉伯半乳聚糖的生物合成,干扰细胞壁的完整性,从而发挥杀菌作用。与经典的一线抗结核药物不同,普托马尼对处于不同代谢状态的结核分枝杆菌均具有活性,包括对传统药物不敏感的休眠菌。这一特性使其在治疗耐药结核病,特别是由广泛耐药结核分枝杆菌引起的感染中具有重要价值。其作用位点与现有抗结核药物无交叉,因此对耐多药菌株仍然有效。
该药物被批准作为联合治疗方案的一部分,专门用于治疗由广泛耐药或对氟喹诺酮类药物不耐受的耐多药肺结核成人患者。它必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用,组成为期6个月的口服全口服方案。在关键临床研究中,这种联合方案在广泛耐药或氟喹诺酮类药物耐药的肺结核患者中取得了显著高于传统长疗程方案的治疗成功率,且疗程大幅缩短。常见的不良反应与联合用药相关,包括周围神经病变、头痛、恶心、关节痛、肝功能异常等。其中,与利奈唑胺相关的骨髓抑制和周围神经病变需密切监测。
在结核病治疗领域,广泛耐药结核病的治疗曾是全球性难题,传统方案疗程长达18-24个月,疗效差且毒性大。普托马尼联合方案的出现是革命性的进步。与包含注射剂、疗程漫长且毒性显著的传统耐多药结核病方案相比,这种全口服、短程方案极大地提高了治疗的可接受性和依从性,显著改善了治疗结局。
普托马尼作为新作用机制的药物,为克服现有耐药问题提供了关键支柱。其临床应用标志着结核病治疗,特别是耐药结核病治疗进入了新的时代。然而,该方案的成功高度依赖于药物的合理组合以防止新耐药产生,并需在治疗期间对不良反应(尤其是血液学和神经系统毒性)进行主动监测和管理。它的使用必须在有经验的结核病防治机构指导下进行。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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