昔多呋韦是一种核苷酸类似物抗病毒药物，其作用机制是在病毒感染的细胞内，被细胞激酶磷酸化为活性形式二磷酸西多福韦，这种活性代谢物与细胞内核苷酸三磷酸竞争，被病毒的DNA聚合酶（特别是巨细胞病毒DNA聚合酶）错误地掺入到正在延长的病毒DNA链中。由于西多福韦分子缺少延伸DNA链所需的羟基，一旦掺入，便会立即终止病毒DNA链的进一步合成，从而有效抑制病毒的复制。此外，二磷酸西多福韦在病毒DNA链中的存在还能非竞争性地抑制病毒DNA聚合酶的活性，进一步阻断病毒基因组的复制。其对病毒酶的抑制作用比对人类细胞的DNA聚合酶强，提供了相对的选择性。

　　该药物主要用于治疗免疫功能低下患者（如艾滋病患者或器官移植受者）的巨细胞病毒性视网膜炎，尤其适用于对其他抗巨细胞病毒药物如更昔洛韦、膦甲酸钠耐药或不耐受的情况。它通过静脉输注给药。西多福韦最严重且剂量限制性的毒性是肾毒性，可导致近端肾小管损伤，出现蛋白尿、血清肌酐升高，甚至范可尼综合征。因此，每次给药前必须监测肾功能和尿蛋白，并需在输注前给予充足的水化和口服丙磺舒，以减轻肾毒性风险。其他常见不良反应包括中性粒细胞减少和眼内压降低。由于其显著的毒性，通常不作为一线治疗，而保留用于耐药或难治性感染。

　　在抗巨细胞病毒药物的序列中，昔多呋韦因其独特的作用机制和静脉给药方式，成为治疗多重耐药巨细胞病毒感染的最后防线之一。与更昔洛韦、缬更昔洛韦等需要病毒胸苷激酶磷酸化激活的药物不同，西多福韦的初始磷酸化步骤不依赖病毒酶，因此对缺乏胸苷激酶或相关突变的耐药病毒株仍可能有效。然而，其肾毒性发生率显著高于其他抗巨细胞病毒药物，这使得其临床应用受到严格限制，必须在具备完善监测和支持条件的医疗环境下进行。虽然也有局部玻璃体内注射用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎，但这属于超适应症使用，并需警惕眼内炎症、视网膜脱离等风险。西多福韦的存在，为对抗威胁视力和生命的耐药巨细胞病毒感染保留了关键武器，但每一次使用都需在获益与潜在的严重肾损伤风险间仔细权衡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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