盐酸纳呋拉啡是一种高选择性的κ-阿片受体激动剂,其作用机制在于通过激活中枢神经系统内的κ-阿片受体来调节瘙痒信号的传递。在尿毒症相关瘙痒的复杂病理生理中,内源性阿片系统失衡被认为扮演了重要角色,其中μ-阿片受体通路的激活可能促进瘙痒,而κ-阿片受体通路的激活则可能产生止痒效应。丽美治作为一种外源性的κ-阿片受体激动剂,通过选择性激活κ-阿片受体,可能部分拮抗μ-阿片受体介导的致痒作用,同时调节与瘙痒感知相关的神经递质释放,从而抑制从脊髓到大脑的瘙痒信号传导,减轻患者的瘙痒感。这种中枢性的作用机制,使其对传统抗组胺药或外用治疗反应不佳的全身性瘙痒可能有效。
该药物在日本等地区被批准用于治疗血液透析患者中常规治疗无效的尿毒症性瘙痒症。临床研究显示,对于接受血液透析且伴有中度至重度瘙痒的患者,口服丽美治能显著降低瘙痒评分,改善患者的生活质量。常见的不良反应包括失眠、嗜睡、头晕、便秘、腹泻、呕吐等,这些多与其中枢神经系统作用相关。由于其作用于阿片受体系统,长期使用的潜在依赖性或滥用风险虽低,但仍需在医疗监督下使用。与传统的μ-阿片受体拮抗剂纳洛酮或纳曲酮不同,丽美治是通过激活另一类受体来发挥作用。
在尿毒症性瘙痒的治疗中,传统的抗组胺药往往效果有限,因为其病理机制主要非组胺介导。局部润肤剂、紫外线疗法等虽有一定效果,但对于重度瘙痒常显不足。盐酸纳呋拉啡的出现,为这一困扰透析患者的顽固性症状提供了全新的系统治疗思路。与同样用于此适应症的加巴喷丁或普瑞巴林相比,丽美治的作用靶点不同,为医生和患者提供了另一种机制的选择。然而,其临床应用经验主要来自日本等地区,在其他人群中的广泛应用数据尚在积累中。作为处方药,其使用必须严格在医生指导下进行,从低剂量开始,并密切监测患者对瘙痒的缓解情况以及可能出现的中枢神经系统副作用。丽美治代表了通过调节中枢阿片系统来治疗难治性瘙痒的一种创新方法,但其疗效和耐受性存在个体差异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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