CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗为复发或难治性淋巴瘤带来突破，但伴随的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）严重影响患者安全，需严格监测，甚至延长住院或转入重症监护。临床前研究发现，CAR-T细胞可激活肿瘤相关巨噬细胞，促使IL-1、IL-6等促炎因子分泌增加，而IL-1受体拮抗剂阿那白滞素能降低ICANS且不影响CAR-T疗效。2023年7月，《自然·医学》发表的2期临床试验中期分析结果，进一步验证了阿那白滞素预防性应用在CAR-T治疗中的价值。
一、研究设计与方法
研究针对接受商业化抗CD19 CAR-T细胞治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者，探索阿那白滞素预防性疗法的效果。非预先计划的中期分析聚焦队列1（最终数据）：患者在CAR-T细胞输注后第2天至至少第10天，接受每12小时皮下注射100mg阿那白滞素。主要终点为严重（≥3级）ICANS发生率；次要终点包括所有级别CRS和ICANS发生率、总体疾病反应等。
关键结果：ICANS与CRS发生率显著降低
31名接受治疗的患者中，74%使用axicabtagene ciloleucel（一种CAR-T疗法），13%使用brexucabtagene ciloleucel，4%使用tisagenlecleucel。结果显示：
ICANS：19%患者出现ICANS，仅9.7%为严重（≥3级），无4级或5级事件；
CRS：74%患者出现CRS，仅6.4%为严重（≥3级）。
这一趋势与临床前研究一致——阿那白滞素剂量增加可降低高级别ICANS风险。
二、疗效未受影响，生存数据亮眼
患者中位随访16个月（范围1-24个月），到第100天，31人中24人达到部分缓解或更好（总缓解率77%），其中20人完全缓解（65%），4人部分缓解（13%）。一年总生存率为68%，中位总生存期未达到。
细分来看，接受axicabtagene ciloleucel治疗的患者中，完全缓解率达61%，一年无进展生存率52%。与此前类似随访时间的研究（完全缓解率54-64%、一年无进展生存率44-45%）相比，疗效相当，表明阿那白滞素未削弱CAR-T的抗肿瘤效果。
三、机制与生物标志物：快速起效且穿透血脑屏障
生物标志物分析显示，阿那白滞素给药后血清IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）水平立即显著升高，提示药物快速分布；下游IL-1相关细胞因子迅速受抑。更关键的是，脑脊液中IL-1Ra水平同步升高，证实阿那白滞素可穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，这可能是其降低ICANS的核心机制。
四、结语：或为CAR-T“减负”的重要搭档
这项2期研究表明，预防性阿那白滞素可显著降低CAR-T治疗后严重及各级别ICANS发生率，且不影响疗效，为管理免疫相关神经毒性提供了新策略。研究同时强调，剂量与用药时间对疗效至关重要，需进一步验证。
随着CAR-T疗法应用扩大，毒性管理成为提升患者预后的关键。阿那白滞素的预防性应用有望成为CAR-T疗法的“好搭档”，不仅助力淋巴瘤患者更安全获益，也为其他可能引发ICANS的免疫治疗提供了参考方向。未来更多研究或推动其成为标准辅助方案，让CAR-T治疗更安全、可及。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(Kineret/Anakinra)用于类风湿关节炎治疗的方案与独特优势
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