司替戊醇（Stiripentol）是一种口服抗癫痫药物，主要用于与氯巴占或丙戊酸盐联合治疗婴幼儿时期的肌阵挛性癫痫引发的全身性强直阵挛性癫痫发作，特别是针对Dravet综合征这一难治性癫痫综合征。Dravet综合征是一种严重的儿童癫痫综合征，通常在婴儿期或幼儿期发病，特点是频繁的癫痫发作，常常伴随认知和行为发展的障碍，传统抗癫痫药物往往难以有效控制。
司替戊醇通过多种机制发挥药效。它抑制谷氨酸转氨酶和谷氨酸脱氢酶，调节谷氨酸能神经递质系统的功能，同时增强γ-氨基丁酸（GABA）的神经抑制作用，减少过度的神经元兴奋。此外，司替戊醇还能抑制CYP2C19、CYP3A4和CYP2D6等肝细胞色素P450酶的活性，提高氯巴占及其活性代谢物去甲氯巴占的血药浓度，从而协同发挥更强的抗癫痫效果。联合用药时，氯巴占血药浓度平均升高2.3倍，去甲氯巴占浓度升高1.8倍，显著增强了抗癫痫效果。
司替戊醇的推荐剂量为每日50mg/kg体重，分2-3次服用，最大剂量不超过3000mg/日。治疗需从低剂量开始，在3天内逐渐增加至目标剂量。药物应在进食时服用，但不能与牛奶、酸奶、碳酸饮料、果汁或含咖啡因的饮料同服，因本品在酸性环境中很快降解。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应，为获得临床反应，建议至少接受6个月的治疗。肾功能不全或肝功能不全患者不推荐使用本品，妊娠期妇女和哺乳期妇女需在医生指导下谨慎使用。
临床研究数据显示，司替戊醇在治疗Dravet综合征方面展现出显著疗效。在一项多中心双盲试验中，司替戊醇组癫痫发作频率降幅达69%，应答率（发作减少≥50%）为71%，显著高于安慰剂组的5%。无发作患者比例达43%，而安慰剂组为0。每月发作次数司替戊醇组为2.3次，较安慰剂组的7.8次减少70%。在长期观察性研究中，20例（49%）患者全身强直阵挛发作频率降低≥50%，11例（27%）局灶性癫痫发作频率降低≥50%，癫痫持续状态发生率降低40%，其中11例患者癫痫持续状态完全消失。此外，司替戊醇还能改善患者的认知功能，运动发育指数和心理发育指数均有显著提高。
司替戊醇最常见的不良反应包括食欲缺乏、体重减轻、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍等。常见的不良反应还包括中性粒细胞减少、易怒、行为障碍、恶心、呕吐、γ-GT升高等。少见的不良反应有复视、光敏性皮炎、皮疹、疲劳等。需要特别注意的是，中性粒细胞减少可能与给予司替戊醇、氯巴占和丙戊酸钠有关，应在开始治疗前查血细胞计数，除非另有临床指征，应每6个月查一次血细胞计数。此外，还需定期监测肝功能指标。大多数不良反应为轻度至中度，可通过剂量调整或对症治疗得到有效缓解。在长期随访中，仅7%的患者因不良反应停药，最常见为食欲减退和体重下降。
与其他抗癫痫药物相比，司替戊醇的优势在于其独特的作用机制和良好的联合用药效果。对于使用氯巴占或丙戊酸钠控制不佳的Dravet综合征患儿，加用司替戊醇能显著提高治疗效果。然而，其复杂的药物相互作用要求医生在用药时必须谨慎调整合并用药的剂量，并且患者需严格遵守饮食和用药时间规定。司替戊醇不应用于6个月以下或体重低于7kg的婴幼儿，肝肾功能不全患者也应避免使用。用药期间需密切监测血细胞计数和肝功能，及时发现和处理不良反应，确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司替戊醇(Diacomit/Stiripentol）中文使用说明为Dravet综合征患儿抗癫痫治疗提供参考
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