卢比卡丁是一种海洋来源的烷化剂，其作用机制独特，通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基选择性共价结合，干扰转录过程并诱导DNA双链断裂。该药物已在包括美国在内的国家获批，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者。小细胞肺癌预后极差，在一线含铂化疗失败后，后续治疗选择有限且疗效不佳。卢比卡丁的上市，为这部分难治性患者提供了一种具有新作用机制的有效治疗选择，并显示出令人鼓舞的活性。

　　卢比卡丁的作用机制涉及多个层面，但其核心效应被认为是抑制活跃转录的基因。它能够选择性地与DNA小沟中的鸟嘌呤残基形成加合物，这种结合会吸引并“捕获”与转录相关的蛋白质，如RNA聚合酶II，形成功能性的复合物，从而阻断转录过程。这种“转录干扰”尤其影响那些高转录活性的基因，包括许多与癌细胞生存和增殖相关的基因。此外，卢比卡丁-DNA加合物还会引发DNA双链断裂，激活DNA损伤反应通路，最终导致肿瘤细胞凋亡。其独特的作用机制可能使其与现有化疗药物无交叉耐药。

　　在一项关键的II期篮式研究中，卢比卡丁在既往接受过至少一线化疗（大多数为含铂方案）的复发性小细胞肺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。研究结果显示，经独立评审委员会评估的客观缓解率达到可观水平，中位缓解持续时间与中位总生存期的数据，在后线治疗背景下也具有重要意义。鉴于小细胞肺癌二线治疗的历史客观缓解率通常较低且缓解短暂，卢比卡丁的这一疗效数据为其在该领域的应用提供了有力支持。

　　卢比卡丁的推荐剂量为每21天一个周期，在每个周期的第1天静脉输注3.2毫克/平方米体表面积，输注时间需持续60分钟。治疗前需使用皮质类固醇和止吐药进行预处理。最常见的不良反应包括骨髓抑制（如白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、疲劳、肝酶升高、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、肾功能损害和呕吐。其中，骨髓抑制是其主要的剂量限制性毒性，需在每个周期前监测血常规，并及时使用生长因子支持。肝毒性和肾毒性也需要定期监测。

　　卢比卡丁的出现，为化疗后进展的小细胞肺癌这一治疗困境带来了新的突破。在它获批之前，拓扑替康是常用的二线标准治疗，但疗效有限且毒性明显。卢比卡丁提供了不同作用机制的新选择，其II期研究显示的疗效优于拓扑替康的历史数据，使其迅速成为重要的二线治疗选项。卢比卡丁不仅是一款新药，其独特的作用机制（转录干扰）也为小细胞肺癌的治疗研究开辟了新路径。目前，探索卢比卡丁与免疫检查点抑制剂或其他药物联合用于一线治疗的临床研究正在进行中，有望进一步改善小细胞肺癌患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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