他替瑞林于2000年7月在日本上市，作为全球首个合成的促甲状腺素释放激素类似物，为脊髓小脑变性患者的共济失调症状改善带来了突破性进展。这款药物通过脑TRH受体对中枢神经系统产生持久多重作用，其兴奋作用强度为TRH的10-100倍，作用持续时间长约8倍，但内分泌作用较弱，实现了中枢神经系统作用与内分泌作用的分离，为神经退行性疾病的治疗开辟了新路径。

　　在作用机制方面，他替瑞林展现出独特的神经调节特性。药物通过激活TRH受体-cAMP-PKA信号通路，上调神经营养因子BDNF表达，在动物实验中可使大鼠小脑切片的神经元存活率提高41%。与天然TRH相比，他替瑞林对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因此其内分泌作用比TRH弱，但对促甲状腺素释放的作用仅为TRH的1/6-1/11。这种选择性作用使其在改善中枢神经系统功能的同时，避免了显著的内分泌干扰。在药代动力学方面，他替瑞林口服后经小肠吸收，约3-5小时达血药峰值，食物可使吸收减少约25%，半衰期约为2-4小时，主要通过肾脏随尿液排泄，重复给药未见药物蓄积。

　　他替瑞林主要用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调症状。推荐剂量为成人一次5mg，每日两次，早晚饭后口服，可根据年龄和症状进行适当增减。临床研究显示，在脊髓小脑变性患者中，他替瑞林能够显著改善运动协调能力和精神状态。一项为期6周的随机双盲安慰剂对照交叉试验在60例患者中进行，结果显示他替瑞林组整体改善率优于安慰剂组。在指鼻试验和tapping-point试验中，神经评分方面显示出优于安慰剂组的倾向，对自发性动作和总的精神状态的改善也优于安慰剂。

　　在一项双盲随机安慰剂对照III期临床研究中，427例脊髓小脑变性患者随机接受他替瑞林或安慰剂治疗28-52周。结果显示，28周时的整体改善率优于安慰剂组，他替瑞林组累计变化率为27.7%，而安慰剂组为47.1%，共济失调的总改善率显著优于安慰剂组。他替瑞林组共济失调累计变化率为27.1%，而安慰剂组为39.4%。这些数据表明，他替瑞林能够有效延缓脊髓小脑变性患者症状的恶化，改善运动协调功能。

　　他替瑞林的不良反应主要为消化系统反应，包括呕吐、恶心和胃不适，发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。所有不良反应均为轻中度，在治疗期间及停药后消失。肾功能受损者需慎用，对本品过敏者禁用。在药物相互作用方面，他替瑞林与甲钴胺联用时需注意，甲钴胺可能通过竞争有机阴离子转运体OAT3，使他替瑞林的肾脏排泄增加22%，因此临床建议两药间隔2小时服用，以减少相互影响。这种联合用药策略可能为复杂神经病变提供"中枢-外周"双重保护机制，但需要在医生指导下规范使用。

　　他替瑞林的问世为脊髓小脑变性这一难治性神经退行性疾病提供了有效的对症治疗手段。通过改善患者的运动协调能力和精神状态，该药显著提升了患者的生活质量。随着临床应用的深入和联合治疗策略的探索，他替瑞林在神经退行性疾病治疗领域的价值将进一步得到验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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