冷凝集素病是一种罕见的、由自身抗体介导的溶血性贫血，其核心病理在于针对红细胞表面I抗原的IgM自身抗体在低温下激活补体经典途径，导致补体介导的血管内和血管外红细胞破坏。传统治疗如利妥昔单抗、化疗等，或靶向B细胞，或非特异性免疫抑制，疗效有限且起效慢。舒替利单抗的临床应用，标志着治疗策略的根本转变。它并非试图消除产生自身抗体的B细胞，而是作为一种人源化单克隆抗体，精确地靶向并抑制补体经典途径的启动酶——C1s，旨在从补体级联反应的起始点“熄灭”溶血的火花，为患者提供快速、特异性地控制溶血、提升血红蛋白水平的对因治疗。

　　实现这种精准干预的生物学基础，在于对补体经典途径启动步骤的特异性阻断。在冷凝集素病中，结合在红细胞膜上的冷凝集素（IgM抗体）与补体C1q结合，激活C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1r和C1s，从而触发后续的补体活化。舒替利单抗高亲和力、高选择性地结合于C1s，抑制其酶活性，阻止其切割下游底物C4和C2。这种作用专门阻断了经典途径的活化，而对替代途径和凝集素途径没有直接影响，这是其安全性的关键。由于替代途径在抗感染免疫中作用重要，选择性抑制经典途径有望在控制溶血的同时，保留患者对特定病原体的重要防御能力。临床前研究和早期临床试验显示，其可迅速、显著降低血清乳酸脱氢酶水平，并提升血红蛋白。

　　支持其疗效和安全性的核心证据，来源于关键性III期CARDINAL研究。该研究纳入既往接受过至少一种治疗的冷凝集素病患者，接受舒替利单抗静脉输注治疗。研究结果显示，治疗达到主要复合终点：在治疗评估期（第五周至第二十六周），患者的血红蛋白水平较基线显著升高。具体数据显示，多数患者在治疗后一到二周内即可观察到血红蛋白水平的快速、持续上升，血清乳酸脱氢酶水平显著下降，这标志着血管内溶血的迅速停止。此外，患者报告的疲劳评分得到改善。在长期扩展研究中，疗效得以维持。安全性方面，最常见的不良事件是轻度输液相关反应，通常可通过减缓输注速度或预防用药管理。由于其对补体经典途径的抑制，理论上可能增加某些特定病原体（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌）感染的风险，尽管在临床研究中发生率不高，但治疗前需接种相应疫苗并进行预防性抗生素管理是标准建议。

　　因此，舒替利单抗的临床定位，是为冷凝集素病患者提供一种快速、靶向控制溶血的新型疗法。其适应症明确用于治疗冷凝集素病成人患者。这使其成为首个针对该病补体介导溶血核心机制的获批药物。临床路径要求，在启动治疗前，必须完成针对脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌B型的疫苗接种，并可考虑预防性使用抗生素。治疗采用每周一次静脉输注的负荷期方案，随后过渡到每两周一次的维持治疗。治疗期间需定期监测血红蛋白、乳酸脱氢酶、结合珠蛋白等溶血指标，以及监测感染迹象。其核心价值在于，为长期受贫血困扰的患者，提供了一个能快速改善生活质量、特异性高且耐受性良好的治疗选择。

　　舒替利单抗的成功获批，标志着冷凝集素病这类罕见自身免疫性溶血性疾病的治疗进入了“精准补体干预”时代。它证明，针对罕见病中明确的病理生理环节（补体经典途径激活）进行精确的药物阻断，可以高效、安全地控制疾病。这不仅改变了冷凝集素病的治疗范式，其“选择性抑制补体经典途径”的策略也为治疗其他由经典途径过度激活介导的疾病（如某些类型的抗体介导的移植物排斥、免疫性血小板减少症等）提供了重要的机制验证和研发思路。未来，探索其在更早期一线治疗中的应用、评估长期免疫调节效应、以及进一步明确其在特殊患者群体（如合并感染）中的风险获益，将是深化其临床价值的关键方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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