非酒精性脂肪性肝炎（NASH），现也称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），曾是一个充满挫败感的领域。医生能诊断它，理解其从脂肪变性、炎症到纤维化、最终可能发展为肝硬化和肝癌的凶险进程，却长期缺乏一个能直接干预疾病、获得监管批准的特异性药物。瑞司美替罗/瑞色替罗（resmetirom）的里程碑式获批，终结了这一僵局。作为首个靶向MASH核心病理生理的口服疗法，它不仅是新药，更代表了一个时代的开启：从支持性管理迈向主动、对因的疾病修正。

　　这款药物的设计围绕着一个明确的肝脏中心靶点——甲状腺激素受体β型（THR-β）。肝脏是甲状腺激素作用的关键器官，而THR-β介导了诸多维持肝脏代谢健康的功能，包括脂质代谢和线粒体能量消耗。在MASH中，肝脏的脂质代谢出现紊乱，导致脂肪堆积、氧化应激和炎症。瑞司美替罗作为一种肝脏靶向、高选择性的THR-β激动剂，旨在精准激活肝脏内的这一受体，恢复正常的脂质处理和能量消耗，从而从上游减少肝脏脂肪含量、减轻炎症并间接对抗纤维化。

　　关键的III期临床试验数据，为其从理论转化为标准治疗提供了坚实的基石。研究结果显示，在接受两种不同剂量（80毫克或100毫克）瑞司美替罗治疗的MASH伴中度至重度肝纤维化患者中，达到肝脏脂肪含量显著减少、且炎症或纤维化至少一项得到组织学改善的患者比例，显著高于安慰剂组。更值得注意的是，达到纤维化改善至少一个级别且MASH未恶化的患者比例也显著增加。这标志着药物不仅改善了代谢指标和炎症，更触碰到了决定疾病长期预后的关键环节——肝纤维化。

　　治疗通常需要长期进行，因此安全性档案至关重要。瑞司美替罗总体上耐受性良好。最常见的不良反应与甲状腺激素外周效应增强相关，包括轻度、可逆的腹泻与恶心。由于其对THR-β的选择性高于对心脏中主要的THR-α，因此对心率等心脏参数的影响极小，这是其相较于非选择性甲状腺激素类似物的关键优势。治疗期间需监测肝功能，但严重肝损伤事件罕见。

　　瑞司美替罗的商业化应用正在重新定义MASH的临床管理路径。它的出现，使得肝活检确诊后存在显著纤维化的患者，首次拥有了一个经严格验证的、可延缓疾病进展的药物治疗选项。这必将推动更积极的疾病筛查与诊断，因为确诊后不再无计可施。未来，其研究重点将包括在更早期疾病阶段的应用、与GLP-1受体激动剂等其他代谢类药物联合治疗的潜力，以及探索更精准的无创生物标志物来筛选最佳应答者和监测疗效。

　　瑞司美替罗的故事远不止于一个“首个”。它验证了THR-β作为肝脏代谢性疾病治疗靶点的巨大潜力，为整个代谢性肝病领域注入了强大的信心。对于数百万患有MASH且面临肝病进展风险的患者而言，它带来了一种前所未有的确定性：一种基于明确病理机制、能直接作用于肝脏、并已被证明可以改变疾病进程的治疗选择已然存在。这不仅是肝脏病学的一个转折点，更是向所有复杂代谢性疾病发出信号：通过精准靶向器官特异性代谢通路，我们能够重新获得对疾病的掌控权。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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