阿伐曲泊帕是一种口服小分子血小板生成素受体激动剂，于2018年在美国获批上市，用于治疗慢性肝病相关血小板减少症患者在接受择期侵入性操作前的血小板提升，以及慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板提升。该药物的上市为血小板减少症患者提供了新的治疗选择，其口服给药方式和快速起效特点，使其在临床应用中具有独特优势。血小板减少症是多种疾病状态下的常见并发症，传统治疗如血小板输注存在感染风险、免疫反应等问题，而阿伐曲泊帕通过刺激巨核细胞生成血小板，为患者提供了非输注性治疗手段。
阿伐曲泊帕的作用机制基于对血小板生成素受体的激动作用。血小板生成素是调节血小板生成的关键细胞因子，通过与巨核细胞表面的TPO受体结合，促进巨核细胞增殖、分化和血小板生成。阿伐曲泊帕是一种小分子TPO受体激动剂，它模拟内源性TPO的作用，与TPO受体的跨膜区结合，激活下游JAK2/STAT信号通路，刺激巨核细胞成熟和血小板释放。与第一代TPO受体激动剂如罗米司亭（需皮下注射）不同，阿伐曲泊帕为口服制剂，生物利用度高，且不与内源性TPO竞争结合位点，因此不会产生中和抗体。此外，阿伐曲泊帕起效较快，用药后5-8天血小板开始上升，10-13天达峰值，这种快速升板特性使其特别适合择期手术前的血小板提升。
阿伐曲泊帕适用于两类主要人群：一是慢性肝病相关血小板减少症患者，在接受择期侵入性操作（如肝活检、介入治疗）前，用于提升血小板计数至安全水平；二是慢性免疫性血小板减少症患者，对既往治疗反应不佳或不耐受时，用于提升和维持血小板计数。推荐剂量需个体化调整，慢性肝病患者推荐起始剂量为每日一次40mg，连用5天；ITP患者推荐起始剂量为每日20mg，根据血小板反应调整剂量，最大不超过每日40mg。需空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。关键临床试验数据显示，在慢性肝病患者中，阿伐曲泊帕组65.6%的患者血小板计数升至≥50×10⁹/L，显著高于安慰剂组（22.9%），且无需血小板输注的患者比例更高。在ITP患者中，阿伐曲泊帕组的血小板应答率（血小板≥50×10⁹/L）达66%，中位应答持续时间为10.4周。
在安全性方面，阿伐曲泊帕总体耐受性良好，常见不良反应包括头痛、疲劳、恶心、腹泻等，多为轻度至中度。需要特别关注的是，长期使用可能增加血栓栓塞风险，特别是对于有血栓高危因素的患者，治疗期间需监测血栓相关症状。此外，肝功能异常、骨髓纤维化等虽罕见但需警惕。与血小板输注相比，阿伐曲泊帕避免了输注相关风险和免疫反应，且口服给药方便；与其他TPO受体激动剂相比，阿伐曲泊帕的肝毒性风险相对较低，但血栓风险仍需关注。总体而言，阿伐曲泊帕为血小板减少症患者提供了有效的口服升板选择，但需在专科医生指导下规范使用，根据血小板计数调整剂量，并做好血栓等不良反应的监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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