杜韦利西布(通用名:杜韦利西布)是一种口服磷酸肌醇3-激酶δ和γ双重抑制剂,通过同时抑制PI3K-δ和PI3K-γ,阻断B细胞受体和趋化因子信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。该药物于2018年在美国获批上市,2021年在中国上市,商品名为"科必达"。杜韦利西布适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者,以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。作为PI3K抑制剂,杜韦利西布的上市为复发难治淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。
杜韦利西布通过高选择性抑制PI3K-δ和PI3K-γ,阻断B细胞受体信号通路和趋化因子信号通路,抑制B细胞增殖、存活和迁移,诱导肿瘤细胞凋亡。与单靶点PI3K抑制剂相比,杜韦利西布的双重抑制作用可能带来更强的抗肿瘤活性。临床前研究显示,杜韦利西布在多种B细胞恶性肿瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤活性,且对正常T细胞功能影响较小。
在关键临床试验中,杜韦利西布治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者,客观缓解率达到74%,中位缓解持续时间未达到。在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中,客观缓解率为42%,中位缓解持续时间为10个月。这些数据确立了杜韦利西布在复发难治淋巴瘤治疗中的重要地位。
杜韦利西布的推荐剂量为25mg,每日两次,口服,连续服用28天为一个周期。治疗期间需密切监测感染、肝毒性、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少等不良反应。常见不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心等。大多数不良反应为1-2级,可通过剂量调整或对症支持治疗控制。对于出现严重不良反应的患者,可能需要暂停用药、减量或永久停药。
与其他PI3K抑制剂相比,杜韦利西布具有独特优势。其双重抑制PI3K-δ和PI3K-γ,可能带来更强的抗肿瘤活性和更持久的缓解。在复发难治慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤患者中,杜韦利西布显示出较高的客观缓解率和持久的缓解持续时间。安全性方面,杜韦利西布的不良反应谱与同类药物相似,通过规范的监测和管理,大多数患者能够耐受。对于既往多线治疗失败的淋巴瘤患者,杜韦利西布提供了新的治疗选择,改善了这部分患者的生存预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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