在BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤治疗中，靶向联合治疗已成为标准。威罗菲尼等BRAF抑制剂能快速抑制肿瘤，但单药易耐药。考比替尼是一种口服的MEK抑制剂，其作用靶点是MAPK信号通路中BRAF的直接下游。当BRAF被抑制时，通路可能通过上游或反馈机制被重 ...
在部分非小细胞肺癌的深层动因中，KRAS G12C突变像在细胞里嵌入一只高速旋转的驱动齿轮，把生长信号牢牢卡在“开足马力”的状态。这种突变锁定了KRAS蛋白的GTP结合态，使下游MAPK、PI3K等通路持续轰鸣，推动癌细胞在肺内原发灶与脑、骨、肝等远处同步疾 ...
骨髓纤维化是一种BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤，以骨髓纤维化、脾肿大、全身症状和血细胞异常为特征。约半数患者伴有JAK2突变，但所有患者均存在JAK-STAT信号通路过度激活。然而，部分患者，特别是伴有严重血小板减少的患者，无法耐受或不适合使用JAK抑 ...
在某些急性髓系白血病的深层机制中，癌细胞拥有一套异常存活信号网络——它们通过上调抗凋亡蛋白BCL-2，使本该进入程序性死亡的细胞持续“赖活”，即便在化疗打击下也能快速复原。这种持活惯性让骨髓被幼稚细胞占据，正常造血被排挤，贫血、感染与出血风 ...
上皮样肉瘤是一种罕见的、具有侵袭性的软组织肉瘤亚型，治疗选择有限。在超过百分之九十的病例中，存在INI1基因的缺失或突变，导致其编码的蛋白失活。该蛋白是染色质重塑复合物的核心组分，其缺失会引起表观遗传状态失调，致癌基因被激活。达唯珂是一种 ...
胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤，侵袭性强，预后差。其中，成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排是重要的驱动基因变异。福巴替尼是一种高效、不可逆的成纤维细胞生长因子受体1-4抑制剂。在存在成纤维细胞生长因子受体2融合的胆管癌细胞中，成纤 ...
在急性髓系白血病的某些亚型中，FLT3突变像在癌细胞里加装了一台额外的能量泵——它通过持续激活FLT3受体酪氨酸激酶，把大量的生存与增殖信号泵入细胞内部，使原本应受控的造血过程陷入高速运转。这种信号过载不仅让骨髓里的幼稚细胞迅速堆积，还容易绕 ...
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种严重的慢性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积、炎症和肝细胞损伤，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。长期以来，缺乏直接针对疾病进程的批准药物，生活方式干预是基石但难以长期坚持。瑞司美替罗的获批标志着疾病治疗进 ...
在某些尿路上皮癌的发展中，FGFR3突变或融合像在细胞内部安装了一套连锁阀门系统——原本应受控的生长信号，被异常激活的FGFR3不断推送至下游MAPK、PI3K等通路，像多米诺骨牌般引发一连串扩增指令。这套阀门一旦失灵，膀胱、肾盂或输尿管内的癌细胞便获 ...
在骨髓增殖性肿瘤的范畴内，血小板增多症是一种以骨髓中巨核细胞过度增生、导致外周血血小板计数持续显著升高为特征的疾病。持续的血小板增多会显著增加血栓形成和出血事件的风险，严重威胁患者健康。安归宁是一种口服的喹唑啉衍生物，其作用机制相对独 ...
在BRAF V600E/K突变黑色素瘤的深层驱动里，癌细胞的信号并非孤立点火，而像一列沿MAPK铁轨飞驰的列车——BRAF突变是车头发出的加速指令，MEK与ERK则是后续的车厢接力，把增殖与生存信号不断传递下去。这种链式放大让肿瘤在肺、肝、脑等远处同步扩张，即 ...
在黑色素瘤的驱动基因中，BRAF V600E/K突变像在细胞信号轨道上安插了一段“错轨道岔”——它让原本受控的MAPK通路持续高速运行，驱动黑色素细胞无限增殖与迁移。这种错轨信号不仅促使原发灶快速增长，还易在早期向肝、脑、肺等远处扩散，使病情在短时间 ...
低级别脑胶质瘤通常生长缓慢，但会不断进展，且部分最终会恶变，治疗挑战巨大，尤其对于年轻患者，放疗和化疗的长期神经毒性不容忽视。异柠檬酸脱氢酶基因突变是低级别脑胶质瘤最常见的遗传学改变，其中异柠檬酸脱氢酶1突变约占百分之八十。突变型异柠檬 ...
胆管癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，其中一部分病例由特定的基因突变驱动，成纤维细胞生长因子受体2基因融合就是其中之一。英菲格拉替尼是一种口服的、高选择性的成纤维细胞生长因子受体1-3抑制剂。在存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的胆管 ...
在复发或难治性多发性骨髓瘤的深层困境中，癌细胞不仅擅长在骨髓里过量制造异常蛋白，还会利用细胞核与细胞质之间的“运输走廊”进行信号与蛋白的灵活调度。这种核输出过程的活跃，就像在细胞内部开了一扇随时可逃的门，让抑癌因子滞留受阻、促存活信号 ...
某些B细胞恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤，其生存和增殖高度依赖B细胞受体信号通路的持续激活。磷脂酰肌醇3-激酶δ是这条通路中的关键信号分子。艾代拉里斯是一种首创的口服选择性磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂。它通过抑 ...
在肺癌的驱动基因图谱里，MET外显子14跳跃突变是一种“剪接错位”现象——它在mRNA拼接过程中跳过一段调控区，使生成的MET蛋白缺失部分抑制结构，激酶活性异常升高。这种结构性变化像在信号网络中移除了刹车片，让癌细胞在肺内原发灶与脑、骨等远处同步 ...
在精准肿瘤学中，基于特定基因变异而非肿瘤起源器官来选择治疗方案已成为现实，罗圣全是这一领域的典范之一。它主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤。NTRK基因融合是一种罕见的驱动基因变异，可见于数十种不同类型的癌症（如唾液腺癌、肉瘤、甲状腺癌 ...
阿思尼布是一种新型的变构抑制剂，它以一种独特的方式作用于白血病细胞。在慢性髓性白血病患者体内，存在异常的BCR-ABL1融合蛋白，该蛋白持续激活下游信号通路，促使白血病细胞不受控制地增殖。大多数传统药物通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合来抑制 ...
原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病，其特征为肝内小胆管进行性破坏，导致胆汁淤积、肝纤维化，最终可能发展为肝硬化。对于对一线药物熊去氧胆酸反应不佳或不耐受的患者，埃拉菲布拉诺提供了重要的二线治疗选择。它是一种口服的过氧化物酶体增 ...
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