阿尔茨海默病的病理特征之一,是淀粉样蛋白β肽在大脑细胞外异常聚集形成斑块,其中可溶性的淀粉样蛋白β原纤维被认为是更直接的毒性形式,可能损害神经元突触功能并引发后续的神经退行性变。仑卡奈单抗是一种人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体,其经过工程设计,能够选择性结合并促进清除大脑中可溶性且具有神经毒性的淀粉样蛋白β原纤维。仑卡奈单抗通过与这些可溶性原纤维和跨膜淀粉样蛋白β沉积物高亲和力结合,一方面可能中和其毒性,另一方面通过激活小胶质细胞等大脑免疫细胞介导的吞噬作用,将淀粉样蛋白-抗体复合物清除,从而减少大脑中的淀粉样蛋白负荷。通过这一机制,旨在干预疾病的早期病理进程,减缓认知和功能衰退的速度。
该药物被批准用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆阶段患者,且患者需经淀粉样蛋白正电子发射断层扫描或脑脊液检测证实存在大脑淀粉样蛋白病理。在关键临床试验中,与安慰剂相比,仑卡奈单抗治疗18个月能够显著减缓患者临床痴呆评定量表得分的下降幅度,延缓认知和日常功能衰退的速度,并清除大脑中的淀粉样蛋白斑块。仑卡奈单抗通过静脉输注给药,每两周一次。最常见的不良反应是淀粉样蛋白相关成像异常,表现为磁共振成像上的脑水肿或微出血,多数为无症状性或轻度症状,但需严密监测。其他常见反应包括输液相关反应和头痛。
在阿尔茨海默病的治疗史上,现有药物多为对症治疗,仅能暂时缓解症状,无法改变疾病进程。仑卡奈单抗作为首个在美国获得完全批准、以清除淀粉样蛋白为作用机制并显示能减缓疾病进展的药物,具有里程碑意义。与另一款同样靶向淀粉样蛋白的单抗相比,仑卡奈单抗主要结合可溶性原纤维,且临床数据显示出一定的疾病修饰作用。然而,其疗效幅度相对温和,并非根治性疗法,且治疗费用高昂。其临床应用必须严格筛选符合适应症的患者,并需在治疗前和治疗期间定期进行磁共振成像监测,以早期发现和管理淀粉样蛋白相关成像异常。仑卡奈单抗的出现,为早期阿尔茨海默病患者提供了一种可能改变疾病轨迹的治疗选择,但其长期获益与风险仍需更多数据验证,治疗决策需医患双方在充分知情下共同做出。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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