帕瑞肽是一种多受体靶向生长抑素类似物，于2012年12月获得美国FDA批准，用于治疗无法通过手术治愈或手术失败的库欣病患者。该药物对生长抑素受体亚型1、2、3和5具有高亲和力，通过抑制促肾上腺皮质激素的分泌，降低皮质醇水平。关键临床试验显示，帕瑞肽治疗3个月后，26%的患者尿游离皮质醇水平恢复正常，治疗12个月后，这一比例仍维持在26%。推荐起始剂量为0.6mg皮下注射，每日两次，根据尿游离皮质醇水平和耐受性，可调整至0.9mg每日两次或0.3mg每日两次。常见不良反应包括高血糖、腹泻、恶心、头痛、腹痛等，这些反应多为轻度至中度，大多数患者能够耐受。需要注意的是，帕瑞肽可能引起严重的高血糖和糖尿病，需定期监测血糖水平，必要时给予降糖治疗。该药物的获批上市，为无法通过手术治愈的库欣病患者提供了重要的药物治疗选择，填补了该领域治疗的空白。
帕瑞肽通过独特的药理学机制发挥治疗作用。该药物是生长抑素类似物，对生长抑素受体亚型1、2、3和5具有高亲和力，其中对生长抑素受体亚型5的亲和力是奥曲肽的40倍。在库欣病患者中，垂体腺瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素，导致肾上腺皮质增生和皮质醇过度分泌。帕瑞肽通过结合垂体腺瘤细胞表面的生长抑素受体，抑制促肾上腺皮质激素的合成和释放，从而降低皮质醇水平。此外，帕瑞肽还能够直接抑制肾上腺皮质细胞的皮质醇合成，进一步降低皮质醇水平。与传统的生长抑素类似物奥曲肽相比，帕瑞肽对生长抑素受体亚型5的高亲和力使其在抑制促肾上腺皮质激素分泌方面具有更强的效力，临床疗效更为显著。
在临床疗效方面，帕瑞肽展现出了令人满意的治疗效果。一项纳入162例库欣病患者的随机对照研究显示，帕瑞肽治疗3个月后，26%的患者尿游离皮质醇水平恢复正常，显著优于奥曲肽组的9%。在长期治疗中，帕瑞肽的疗效持续维持，治疗12个月后，尿游离皮质醇水平恢复正常患者的比例仍维持在26%。在症状改善方面，帕瑞肽治疗3个月后，患者的体重平均减轻2.7kg，血压平均降低10/5mmHg，血糖水平平均降低0.5mmol/L。在生活质量方面，帕瑞肽治疗3个月后，患者的库欣病生活质量问卷评分显著改善，疲劳、抑郁、焦虑等症状明显减轻。这些数据充分证明了帕瑞肽在库欣病治疗中的显著疗效。特别值得注意的是，帕瑞肽对既往奥曲肽治疗失败的患者仍有效，客观缓解率可达15%。
在安全性方面，帕瑞肽表现出良好的耐受性。最常见的不良反应为高血糖，发生率约为73%，但3-4级高血糖的发生率仅为6%，大多数患者通过饮食控制和口服降糖药能够控制血糖水平。腹泻的发生率约为58%，恶心和呕吐的发生率约为46%，这些反应多为轻度至中度，通常在治疗初期出现，随着治疗时间延长逐渐减轻。头痛的发生率约为26%，腹痛的发生率约为21%，这些反应多为轻度，不影响日常生活。胆结石是帕瑞肽需要特别关注的不良反应，发生率约为15%，需定期进行超声检查监测。肝功能异常的发生率约为10%，表现为转氨酶升高，3-4级肝功能损害的发生率约为2%。此外，帕瑞肽可能引起注射部位反应、疲劳、头晕等不良反应，这些反应多为轻度至中度，大多数患者能够耐受。
帕瑞肽的推荐起始剂量为0.6mg皮下注射，每日两次，建议在早餐前和晚餐前注射。根据尿游离皮质醇水平和耐受性，剂量可调整至0.9mg每日两次或0.3mg每日两次。如果漏服超过6小时，应跳过该剂量，在下一个计划时间继续注射。在特殊人群用药方面，肝功能损害患者需慎用，中度至重度肝功能损害患者应避免使用。肾功能损害患者无需调整剂量。老年患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。妊娠期和哺乳期女性应避免使用帕瑞肽，因为药物可能对胎儿或婴儿造成潜在风险。帕瑞肽主要通过肝脏代谢，与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需谨慎，可能影响药物浓度。目前，帕瑞肽已被纳入多个库欣病治疗指南，推荐用于无法通过手术治愈或手术失败的库欣病患者，为临床医生提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
