沙芬酰胺是一种兼具高选择性单胺氧化酶B可逆性抑制与多巴胺再摄取抑制及谷氨酸释放调节作用的口服药物,通过多重机制增强多巴胺能信号传导并可能调节神经兴奋性。该药物已在全球多个国家和地区获批上市,作为左旋多巴的联合疗法,用于治疗中晚期出现剂末现象的运动波动型帕金森病成年患者。对于在接受稳定剂量左旋多巴治疗后,仍经历“开”期缩短和“关”期困扰的患者,沙芬酰胺提供了一种旨在优化左旋多巴疗效、延长“开”期时间并改善运动症状的新型辅助治疗选择。
沙芬酰胺的药理作用通过多途径协同实现。首先,作为单胺氧化酶B抑制剂,它能减少脑内多巴胺的分解代谢,从而提高突触间隙中多巴胺的浓度和存留时间。其次,其多巴胺再摄取抑制特性可阻止多巴胺被转运体重新摄取回突触前神经元,进一步维持并延长多巴胺的神经传递效应。此外,研究还表明其具有调节谷氨酸释放的作用,可能有助于平衡基底神经节的兴奋性输出,改善与运动波动相关的异常神经环路活动。这些机制共同作用,旨在提供更平稳、持久的运动症状控制。
在一项关键的III期临床研究中,沙芬酰胺的疗效得到了验证。与安慰剂联合左旋多巴方案相比,加用沙芬酰胺能显著增加每日的“开”期时间,同时相应减少“关”期时间。治疗组患者平均每日“开”期时间的增加具有显著的临床意义。此外,患者的统一帕金森病评定量表运动部分评分和日常生活活动能力评分也得到显著改善。对于长期受困于药效减退和症状波动的患者而言,这意味着更长的有效活动时间、更稳定的症状控制以及生活质量的提升。
沙芬酰胺的推荐起始剂量为每日一次50毫克,口服。根据临床反应和耐受性,治疗一周后可考虑将剂量增加至每日一次100毫克,此即为推荐维持剂量。常见的不良反应包括运动障碍、恶心、失眠、跌倒、头痛、眩晕和嗜睡等。其中,运动障碍是多巴胺能治疗增强的预期反应,通常可通过适当减少左旋多巴剂量进行管理。与其他单胺氧化酶B抑制剂类似,使用沙芬酰胺期间应避免食用富含酪胺的食物和饮料,以防引发高血压危象。同时,需注意其与某些抗抑郁药物(如部分选择性血清素再摄取抑制剂、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)合用时潜在的相互作用风险。
在帕金森病运动并发症的管理药物中,沙芬酰胺以其独特的多重作用机制占据一席之地。相比于传统的单胺氧化酶B抑制剂,其在延长多巴胺作用时间的同时,还可能通过调节谷氨酸能系统带来额外的获益。与儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等其他类别辅助药物相比,沙芬酰胺为临床医生提供了不同作用途径的治疗选择。其每日一次的口服方案也较为便捷,有助于提高患者依从性。对于经历左旋多巴疗效减退的帕金森病患者,沙芬酰胺的加入为优化治疗方案、改善运动波动症状提供了有价值的额外工具。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:沙芬酰胺(Xadago/finamid)是特定帕金森病症状的长期管理选择
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