武特里西兰是一种皮下注射的小干扰RNA（siRNA）药物，通过RNA干扰机制特异性靶向转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，诱导其降解，从而减少肝脏合成异常TTR蛋白，阻断TTR单体错误折叠及淀粉样纤维沉积，缓解转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）相关的多系统损伤。该药设计针对遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）成人患者，为既往依赖肝移植或对症治疗的患者提供了可延缓疾病进展的系统治疗选择，突破了传统疗法无法从根源减少致病蛋白的局限。

　　在ATTR淀粉样变性的发病机制中，TTR基因的致病变异（如Val30Met、Val122Ile等）或野生型TTR过度表达，导致肝脏合成的TTR蛋白结构不稳定，易形成淀粉样纤维沉积于周围神经、心脏、肾脏等组织，引发神经损伤（如感觉运动障碍、自主神经功能障碍）、心肌病及肾功能损害。传统治疗多采用肝移植替换病变肝细胞，或使用TTR稳定剂延缓蛋白错误折叠，但无法直接减少TTR的合成总量。武特里西兰通过化学修饰的siRNA与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，精准识别并结合TTR mRNA，引导其降解，从源头降低血清TTR水平，减少淀粉样纤维的生成与沉积，从而延缓组织损伤进展。

　　临床定位上，武特里西兰主要适用于成人遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病，无论是否合并心脏受累。关键研究（HELIOS-A）显示，在既往接受或未接受TTR稳定剂治疗的患者中，与安慰剂组相比，武特里西兰治疗组改良神经病变损害评分（mNIS 7）的进展显著减缓，Norfolk生活质量问卷-糖尿病神经病变（QOL-DN）评分恶化程度更低，步行速度等关键功能指标得到改善，且血清TTR水平降低幅度超过百分之八十，证实了其在延缓神经损伤与改善生活质量中的显著疗效。

　　给药方式为皮下注射，推荐剂量为二十五毫克每三个月一次，可在腹部、大腿或上臂皮下注射，使用前需将药物从冰箱取出复温至室温，并轻轻混匀。治疗前需通过基因检测确认TTR致病突变，并通过血清蛋白电泳、免疫固定电泳及组织活检（如神经或心脏）确诊ATTR淀粉样变性，评估神经病变严重程度（如mNIS 7评分）及心脏、肾功能。治疗中需定期监测血清TTR水平（每三至六个月）、神经功能评分、心脏超声（左心室壁厚度、射血分数）、肾功能（估算肾小球滤过率）及肝功能，必要时进行剂量调整（如出现严重不良反应可暂停注射）。

　　安全性方面，常见不良反应包括注射部位反应（如红斑、疼痛、硬结）、关节痛、疲劳、恶心、腹泻、头痛等，多为轻至中度且可逆，通过局部护理与对症支持可有效控制。需特别警惕超敏反应（如皮疹、荨麻疹、支气管痉挛），首次注射时需密切观察，必要时备好急救药物；输注相关反应虽少见，但出现呼吸困难、低血压时应立即处理。药物相互作用上，武特里西兰目前未发现与CYP450酶或转运体的显著相互作用，与其他ATTR治疗药物（如TTR稳定剂、肝移植术后用药）联用时需监测TTR水平变化，避免叠加效应。

　　在临床价值上，武特里西兰是首个获批的每季度一次皮下注射的siRNA药物，以RNA干扰技术实现了对致病蛋白合成的根源性抑制，为遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者提供了便捷、高效且耐受性良好的长期治疗方案。其长效给药特性显著提高了治疗依从性，延缓神经功能恶化的疗效为改善患者生活质量与预后带来突破性进展。随着研究深入，其在野生型ATTR淀粉样变性心肌病及联合治疗中的探索也在推进，未来有望进一步拓展适用人群。需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合基因检测结果、疾病分型与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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