埃拉菲布拉诺是一种口服、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ双重激动剂，获批用于治疗对熊去氧胆酸应答不佳或不耐受的无肝硬化或代偿期肝硬化的原发性胆汁性胆管炎成人患者，这一药物通过同时激活两个关键的核受体，为这一慢性自身免疫性肝病的治疗提供了多维度调控的新策略。其治疗原理在于协同调控脂质代谢、胆汁酸稳态以及炎症和纤维化过程。激活PPARα有助于降低甘油三酯，并可能发挥抗炎作用；而激活PPARδ则能抑制胆汁酸合成关键酶，减少毒性胆汁酸的产生，并直接抗纤维化。这种双重作用旨在从多个环节改善原发性胆汁性胆管炎的核心病理特征。
原发性胆汁性胆管炎以肝内小胆管进行性破坏和胆汁淤积为特点，熊去氧胆酸是数十年来的一线标准治疗，但仍有大量患者生化应答不理想。埃拉菲布拉诺的研发正是为了满足这部分未竟的医疗需求。在一项关键性III期临床试验中，经过52周治疗，与安慰剂组相比，显著更高比例接受埃拉菲布拉诺治疗的患者达到了以碱性磷酸酶和总胆红素水平复合改善为主要终点的生化应答，同时瘙痒症状未恶化，这证明了其强大的疾病控制能力。
患者每日需口服一次埃拉菲布拉诺。其药效主要体现在对疾病关键标志物的显著改善上，特别是能够强效降低碱性磷酸酶水平，许多患者可降至正常范围。与一线药物熊去氧胆酸相比，埃拉菲布拉诺机制不同且作用更广泛，为应答不佳者提供了有效的替代选择。相较于另一款已获批的PPARδ选择性激动剂司拉德帕，埃拉菲布拉诺的双重激动特性可能带来更广泛的代谢益处。值得注意的是，在临床试验中，埃拉菲布拉诺治疗组报告的瘙痒发生率与安慰剂组相似，这对于深受瘙痒困扰的患者而言是一个重要优势。
药物的安全性备受关注。埃拉菲布拉诺最常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心和皮疹等，通常程度轻微。治疗期间需定期监测肝功能。一个需要特别关注的风险是药物相关性肝损伤，尽管在原发性胆汁性胆管炎临床试验中发生率很低，但仍要求医生在处方时仔细评估并在用药初期加强监测。埃拉菲布拉诺的上市，进一步丰富了原发性胆汁性胆管炎的治疗版图，尤其为对传统治疗反应不足的患者带来了新的选择。它通过双重作用机制，不仅致力于改善胆汁淤积的生化指标，更潜在作用于疾病的炎症和纤维化进程，有望为患者的长期肝脏健康提供更为全面的保护。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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